[发明专利]与经改造的Fc构建体相关的组合物和方法

权利要求书

1.一种Fc构建体，其包含：

a)具有式A-L-B的第一多肽；其中

i)A包含第一Fc结构域单体；

ii)L是甘氨酸间隔物；并且

iii)B包含第二Fc结构域单体；

b)具有式A'-L'-B'的第二多肽；其中

i)A'包含第三Fc结构域单体；

ii)L'是甘氨酸间隔物；并且

iii)B'包含第四Fc结构域单体；

c)包含第五Fc结构域单体的第三多肽；和

d)包含第六Fc结构域单体的第四多肽；

其中

所述第一多肽和第二多肽各自与以下序列具有至少95％的序列同一性：

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDKLTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQ ID NO:49)，

所述第三多肽和第四多肽各自与以下序列具有至少95％的序列同一性：DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVDGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQ ID NO:48)，

B和B'组合以形成第一Fc结构域，A和第五Fc结构域单体组合以形成第二Fc结构域，并且A'和第六Fc结构域单体组合以形成第三Fc结构域，

B和B'各自包含突变D399K和K409D，A和A'各自包含突变S354C、T366W和E357K，并且第五Fc结构域单体和第六Fc结构域单体各自包含突变Y349C、T366S、L368A、Y407V和K370D，

L和L'各自包含12-30个甘氨酸，并且

所述第一多肽、第二多肽、第三多肽和第四多肽各自缺乏C末端赖氨酸。

2.根据权利要求1所述的Fc构建体，其中L和L'各自包含GGGGGGGGGGGGGGGGGGGG(SEQID NO:27)的序列。

3.根据权利要求1所述的Fc构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽具有相同的氨基酸序列，并且其中所述第三多肽和所述第四多肽具有相同的氨基酸序列。