[发明专利]一种用于黑色素瘤早期诊断的试剂及防治药物

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体公开了一种用于黑色素瘤早期诊断的试剂及防治药物。本发明提供的用于黑色素瘤早期诊断的试剂，以ADAM19、LINC00511和/或miR‑150‑5p作为临床诊断的分子标志物，可以实现黑色素瘤早期精准诊断，有利于提高患者的生存率和生存质量。本发明提供的用于防治黑色素瘤的药物，包括抑制ADAM19和/或LINC00511表达的药效成分以及促进miR‑150‑5p表达的药效成分。活体细胞实验结果表明，上述药效成分可有效抑制黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，同时动物实验结果表明，药效成分可以减轻黑色素瘤的瘤体重量，减小瘤体体积，减缓瘤体生长速度。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于黑色素瘤早期诊断的试剂，以及用于防治黑色素瘤的药物。

背景技术

黑色素瘤(Melanoma)是一种侵袭性较强、恶性程度高、转移性强且难治愈的肿瘤。作为最具侵袭性的皮肤肿瘤，恶性黑色素瘤近几年的发病率在全球呈逐年上升趋势。黑色素瘤是一种起源于外胚层神经嵴黑色素细胞的高度恶性肿瘤，极易发生侵袭和转移，临床预后效果差，死亡率较高。90％左右的黑色素瘤发生于皮肤，例如躯干部位的头颈部、胸部、背部和腹部以及四肢等部位，大多数由色素痣发展而来，除此以外，还可能发生于黏膜组织如鼻腔、消化道、泌尿生殖道及脉络膜等部位。早期黑色素瘤通过以手术为主的治疗方法其存活率可以达到90％，但恶性黑色素瘤侵袭转移能力非常强，十分容易出现早期转移，且一旦出现转移，患者的治愈率就会很低。

近年来，黑色素瘤已成为发病率增长最快的恶性肿瘤之一，年增长率为3～5％。数据显示，我国恶性黑色素瘤男女发病比例为1.12∶1，诊断年龄中位数为53，其中老年患者占的比例为17.8％。日益增长的恶性黑色素瘤发病率和死亡率，已经严重威胁了人类的健康。临床上在如促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)通路抑制剂，抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)通路阻断剂等相关靶向治疗和生物免疫治疗方法上取得了突破性的进展，在一定程度上打破了传统治疗的局限性，大大改善了黑色素瘤患者的预后，但对复发和转移的黑色素瘤患者的治疗效果仍旧较差。因此，深入探讨黑色素瘤的发病机理和调控机制，发现可以有效干预黑色素瘤侵袭和转移的关键分子，可以为对临床治疗提供新的策略，对寻找更有效、耐用和个性化的治疗方案具有重要的意义。

ADAM19，也称为meltrin-β，是一种具有催化活性的金属蛋白酶，可以在体外切割许多典型的ADAM底物，包括KL1和TNFα。ADAM19也被发现参与肿瘤的进展，如胶质瘤和结直肠癌(Bin Qi等，2009)。此外，据报道ADAM19与视网膜母细胞瘤的侵袭和增殖有关(Zhe Sun等，2015)。

众所周知，人类基因绝大部分可发生转录，但产物大多数为非编码RNA(ncRNA)，部分ncRNA可通过影响基因及表观遗传学对生命活动起调节作用。长链非编码RNA(lncRNA)与微小RNA(miRNA)是其中最重要的两类，它们在多种生命活动中扮演重要角色。

lncRNA为一类转录本长度大于200nt，缺少有效开放性阅读框，不编码蛋白质的RNA分子，其受RNA聚合酶Ⅱ催化转录合成，主要分布于细胞核，少量存在于细胞浆中。研究发现，lncRNA多倾向于折叠成热力学稳定的二级或更高级结构行使功能，部分lncRNA经过剪接成为具有类似于mRNA的polyA尾与启动子的结构，且其可在组织器官分化过程中动态的表达与不同的剪接方式，因此lncRNA具有时间及空间特异性。目前，lncRNA按转录位置的不同可分为5类：位于基因间区的lncRNA，天然反义链lncRNA，内含子区lncRNA，正义链lncRNA和双向lncRNA。