[发明专利]膀胱癌TH17 CD4+T细胞亚群及其特征基因与应用

说明书

本发明公开了膀胱癌TH17CD4+T细胞亚群及其特征基因与应用，涉及生物医药技术领域。本发明的一种用于识别、检测或鉴定TH17CD4+T细胞的生物标志物组，所述生物标志物组包括基因IL17A、FURIN、CTSH、KLRB1中的至少一种，或者所述基因编码的蛋白或蛋白片段。本发明筛选得到的特征基因IL17A、FURIN、CTSH、KLRB1在膀胱癌组织的TH17CD4+T细胞中低表达，可用于肿瘤辅助诊断、预后判断、免疫治疗的药物制备；本发明的特征基因在正常膀胱组织的TH17CD4+T细胞中的表达高于膀胱癌组织，表明本发明的特征基因能够促进TH17CD4+T的免疫作用，可用于膀胱癌治疗药物的制备。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及膀胱癌TH17 CD4+T细胞亚群及其特征基因与应用。

背景技术

肿瘤发生发展是一个复杂且多步骤的过程，其中肿瘤微环境(tumormicroenvironment，TME)发挥着举足轻重的作用。TME是指肿瘤癌巢内和间质中存在的众多免疫细胞、间质细胞、细胞外基质及活性介质。TME大体上可分为免疫细胞为主的免疫微环境和成纤维细胞为主的非免疫微环境两大类。其中，免疫微环境是TME的重要组成部分，主要由肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes，TILs)以及其他免疫细胞组成。TILs是指存在于肿瘤实质和肿瘤间质内的以T细胞为主的一类异质性淋巴细胞群体，其在肿瘤微环境内参与肿瘤免疫正向和负向调节作用，主要包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞和髄源性抑制细胞等。癌症的早期诊断与筛查、疗效与预后的判断，以及潜在的治疗靶点，都对加强癌症治疗效果、提高患者的生存率有着重要的意义。近年TILs在肿瘤微生态中的作用越来越受到重视，大量研究表明TILs的浸润密度、类型和所处的肿瘤位置在多种肿瘤如结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤等的预后判断中占主导地位。尽管免疫系统与癌组织的之间的作用机制在免疫疗法的开发与改善中，以及肿瘤发生发展的检测中有着重要的作用，但是TIL的种类以及抑制途径还没有被理解透彻。人体T细胞的种类多而复杂，对每一种T细胞亚群的识别与鉴定，可以为癌症免疫治疗提供新的免疫靶点，以及预后的分子标志物。因此，需要我们更深地了解并探索膀胱癌浸润T细胞亚群的异质性和功能，特别是膀胱癌浸润CD4+T细胞亚群的异质性和功能，向膀胱癌的精确治疗迈进。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供膀胱癌TH17 CD4+T细胞亚群及其特征基因与应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种用于识别、检测或鉴定TH17 CD4+T细胞的生物标志物组，所述生物标志物组包括基因IL17A、FURIN、CTSH、KLRB1中的至少一种，或者所述基因编码的蛋白或蛋白片段。

本发明利用10X单细胞转录组测序分析技术，对膀胱癌患者正常膀胱组织和膀胱癌组织来源的T细胞进行了单细胞转录组测序，发现TH17 CD4+T细胞亚群特异性分布在肿瘤组织中，可作为膀胱癌治疗的靶点。并进一步分析TH17CD4+T细胞亚群与其他T细胞亚群的基因表达差异情况，筛选出特异性表达在TH17 CD4+T细胞中的基因IL17A、FURIN、CTSH、KLRB1。

本发明还提供所述的生物标志物组在制备用于肿瘤的辅助诊断、预后判断或免疫治疗的药物中的应用。

作为本发明所述的应用的优选实施方式，所述肿瘤为膀胱癌。

本发明还提供检测生物标志物组表达量的试剂在制备用于膀胱癌的辅助诊断或预后判断的产品中的应用，所述生物标志物组包括基因IL17A、FURIN、CTSH、KLRB1中的至少一种，或者所述基因编码的蛋白或蛋白片段。

作为本发明所述的应用的优选实施方式，所述试剂包括核酸、配体、酶、底物、抗体。