[发明专利]一种抗病毒的小核酸和制剂及其制药应用

说明书

本发明公开了一种小核酸及其在制备抑制单纯疱疹病毒(HSV)和人类乳头瘤病毒（HPV）病毒的药物中的应用。该小核酸是双链核酸，其正义链序列为序列表中序列1~94，其反义链序列为序列表中序列95~188。该小核酸可制成温度敏感型凝胶制剂。用所述小核酸温度敏感型凝胶制剂注入（或喷入）阴道或口腔等不规则腔道，能抑制上述腔道和宫颈上皮细胞中宿主B2M基因的表达和或外来的HPV E7的表达，从而能用于抑制HSV‑1病毒的人类乳头瘤病毒（HPV）感染和/或治疗HVP所致宫颈癌前病变。

技术领域

本发明涉及一种抗病毒的小干扰核酸和制剂以及它们在制备抑制单纯疱疹病毒(HSV)和人类乳头瘤病毒（HPV）病毒所致疾病的药物中的应用。

背景技术

单纯疱疹病毒(HSV)感染是导致口腔及生殖器黏膜疱疹和溃疡的常见因素。人群对HSV普遍易感，HSV-1感染率约达80～90%，HSV-2感染率也高达22％-40%。HSV-1主要造成口腔炎和嘴唇的疱疹，而HSV-2多通过性活动传播，造成生殖器疱疹，越来越多的研究发现，HSV-1也能导致生殖器疾病,而且是导致生殖器疾病更为常见的原因。病毒可潜伏在感染部位附近的神经节中而终生带毒。间歇性的有症状激活给病人造成痛苦，而无症状排毒则造成病毒的传播。HSV诱导的体液和细胞免疫能影响复发疾病的严重程度，但不足以清除病毒，目前研制的疫苗对HSV-2感染没有保护性，而对HSV-1的保护率不足60%，目前治疗HSV感染采用口服核苷类药物治疗，如阿昔洛韦与泛昔洛韦，能抑制病毒的合成，但有可能造成神经系统，消化系统及全身的不良反应。研发局部使用的治疗单纯疱疹病毒所致的口腔及生殖器病变的小干扰核酸温度敏感型凝胶制剂，能避免口服核苷类药物的副作用。

人类乳头瘤病毒（HPV）感染是世界范围内最常见的性传播感染,高危HPV与宫颈癌的发生密切相关。HPV为双链DNA病毒,由两个编码区和一个非编码调节区构成。编码区为早期基因区(E区)和晚期基因区(L区)。E区有6个基因，包括E1，E2，E4，E5，E6和E7，其中与宫颈癌关系密切的为E6和E7基因。目前已经确认的HPV近200型，宫颈癌的发生主要与15种高危型HPV的感染有关。其中HPV16、18型引起的宫颈癌占总病例的70%（1-2）。有效控制HPV感染，及时发现和治疗宫颈癌前病变是降低宫颈癌发病率和死亡率的关键所在，但目前还没有能有效清除HPV感染并治疗宫颈癌前病的药物。

由于上述两种情况时常同时发生，研发能同时针对上述两种病毒感染所致疾病的制剂将有良好的应用前景。

发明内容

本发明提供一种小干扰核酸及其在制备治疗单纯疱疹病毒(HSV)和人类乳头瘤病毒（HPV）所致病变的药物中的应用。

本发明所提供的小干扰核酸为双链核酸，名称为siB2M，其正义链序列为序列表中序列1～94，其反义链序列为序列表中序列95～188。

B2M基因中的位置

B2M基因中的位置 SEQ ID NO： siB2M正义链序列 SEQ ID NO： siB2M反义链序列

101  1     CUCCAAAGAUUCAGGUUUACU     95   UAAACCUGAAUCUUUGGAGUA

101  2     CUCCAAAGAUUCAGGUUUACUCA   96   AGUAAACCUGAAUCUUUGGAG

112  3     GGUUUACUCACGUCAUCCAGC     97   UGGAUGACGUGAGUAAACCUG

130  4     AGCAGAGAAUGGAAAGUCAAA     98   UGACUUUCCAUUCUCUGCUGG

131  5     GCAGAGAAUGGAAAGUCAAAU     99   UUGACUUUCCAUUCUCUGCUG

132  6     AGCAGAGAAUGGAAAGUCAAAUU   100  UUUGACUUUCCAUUCUCUGCU