[发明专利]苯基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物的晶型、其盐和盐的晶型及制备方法和应用在审
| 申请号: | 202210752168.2 | 申请日: | 2022-06-28 |
| 公开(公告)号: | CN115594679A | 公开(公告)日: | 2023-01-13 |
| 发明(设计)人: | 李永国;王春娟;贾国慧;舒诗会 | 申请(专利权)人: | 广州嘉越医药科技有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/14 | 分类号: | C07D471/14;C07C57/145;C07C59/265;A61P3/06;A61P3/04;A61P1/16;A61P9/10 |
| 代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 何敏清;陈卓 |
| 地址: | 510663 广东省广州市高新技术产业开发区科学*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 苯基 吲哚 喹嗪 化合物 制备 方法 应用 | ||
1.一种化合物、其晶型或其水合物,所述化合物如II、VIII或IX所示;
2.一种晶型,其为式II所示化合物的晶型A、B或K,式VIII所示化合物的晶型A或B,或式IX化合物的晶型A;
其中,式II所示化合物的晶型A以2θ角表示的X射线粉末衍射图在5.78±0.2°、11.51±0.2°、16.97±0.2°、17.77±0.2°处有衍射峰;
式II所示化合物的晶型B以2θ角表示的X射线粉末衍射图在6.54±0.2°、16.60±0.2°和25.35±0.2°处有衍射峰;
式II所示化合物的晶型K以2θ角表示的X射线粉末衍射图在6.59±0.2°、13.16±0.2°、15.06±0.2°、16.10±0.2°、16.86±0.2°、17.36±0.2°、18.15±0.2°、20.50±0.2°、21.53±0.2°、24.84±0.2°、26.85±0.2°处有衍射峰;
式VIII所示化合物的晶型A以2θ角表示的X射线粉末衍射图在6.33±0.2°、11.56±0.2°、14.41±0.2°、16.64±0.2°、17.45±0.2°、18.21±0.2°、18.45±0.2°、21.19±0.2°、23.46±0.2°、24.20±0.2°处有衍射峰;
式VIII所示化合物的晶型B以2θ角表示的X射线粉末衍射图在11.59±0.2°、16.89±0.2°、17.37±0.2°、18.24±0.2°、22.60±0.2°、23.66±0.2°、23.89±0.2°处有衍射峰;
式IX化合物的晶型A以2θ角表示的X射线粉末衍射图在5.09±0.2°、8.16±0.2°、10.13±0.2°、15.22±0.2°、18.27±0.2°、21.05±0.2°处有衍射峰。
3.如权利要求2所述的晶型,其特征在于,所述式II所示化合物的晶型A以2θ角表示的X-射线粉末衍射图在5.78±0.2°、10.11±0.2°、11.51±0.2°、13.73±0.2°、16.97±0.2°、17.77±0.2°处有衍射峰;优选地,所述式II所示化合物的晶型A以2θ角表示的X-射线粉末衍射图在5.78±0.2°、7.12±0.2°、8.29±0.2°、10.11±0.2°、11.51±0.2°、12.21±0.2°、13.73±0.2°、14.19±0.2°、14.85±0.2°、16.97±0.2°、17.28±0.2°、17.77±0.2°、18.53±0.2°、19.19±0.2°、19.88±0.2°、20.25±0.2°、20.76±0.2°、21.34±0.2°、23.09±0.2°、23.47±0.2°、24.68±0.2°、25.89±0.2°、26.51±0.2°、27.16±0.2°、28.52±0.2°、29.26±0.2°、31.27±0.2°、31.62±0.2°、33.52±0.2°、35.05±0.2°、38.78±0.2°处有衍射峰;
和/或,所述式II所示化合物的晶型A的差示扫描量热曲线在235.4℃及249.3℃处具有吸热峰;
和/或,所述式II所示化合物的晶型A的热重分析曲线显示从27.7℃至150℃温度范围失重1.2%;
和/或,所述式II所示化合物的晶型B以2θ角表示的X射线粉末衍射图在6.54±0.2°、15.34±0.2°、16.60±0.2°、20.40±0.2°、25.35±0.2°处有衍射峰;优选地,所述的式II所示化合物的晶型B以2θ角表示的X射线粉末衍射图在6.54±0.2°、10.57±0.2°、12.60±0.2°、13.10±0.2°、14.04±0.2°、15.34±0.2°、16.60±0.2°、18.61±0.2°、18.92±0.2°、20.40±0.2°、21.21±0.2°、23.11±0.2°、23.52±0.2°、25.35±0.2°、26.53±0.2°处有衍射峰;
和/或,所述式II所示化合物的晶型B的差示扫描量热曲线在211.4℃、223.4℃和253.7℃处具有吸热峰;
和/或,所述式II所示化合物的晶型B的热重分析曲线显示在29.1℃至150℃温度范围失重1.4%;
和/或,所述式II所示化合物的晶型K以2θ角表示的X射线粉末衍射图在6.59±0.2°、13.16±0.2°、15.06±0.2°、16.10±0.2°、16.86±0.2°、17.36±0.2°、18.15±0.2°、20.50±0.2°、21.53±0.2°、22.39±0.2°、24.84±0.2°、26.85±0.2°处有衍射峰;优选地,所述式II所示化合物的晶型K以2θ角表示的X射线粉末衍射图在5.01±0.2°、6.59±0.2°、7.57±0.2°、9.06±0.2°、10.50±0.2°、11.52±0.2°、12.74±0.2°、13.16±0.2°、13.78±0.2°、15.06±0.2°、16.10±0.2°、16.86±0.2°、17.36±0.2°、18.15±0.2°、20.50±0.2°、21.53±0.2°、22.39±0.2°、24.07±0.2°、24.84±0.2°、25.50±0.2°、26.09±0.2°、26.85±0.2°、27.68±0.2°、29.46±0.2°、34.15±0.2°处有衍射峰;
和/或,所述式II所示化合物的晶型K的差示扫描量热曲线在83.8℃和247.0℃处具有吸热峰;
和/或,所述式II所示化合物的晶型K的热重分析曲线显示在19.9℃至150℃温度范围失重3.7%;
和/或,所述式VIII所示化合物的晶型A以2θ角表示的X-射线粉末衍射图在6.33±0.2°、11.56±0.2°、14.41±0.2°、16.64±0.2°、17.45±0.2°、18.21±0.2°、18.45±0.2°、20.22±0.2°、21.19±0.2°、23.46±0.2°、24.20±0.2°、25.04±0.2°处有衍射峰;优选地,所述式VIII所示化合物的晶型A以2θ角表示的X-射线粉末衍射图在6.33±0.2°、11.15±0.2°、11.56±0.2°、12.71±0.2°、14.41±0.2°、14.60±0.2°、16.64±0.2°、16.81±0.2°、17.45±0.2°、18.21±0.2°、18.45±0.2°、18.79±0.2°、19.18±0.2°、20.22±0.2°、21.19±0.2°、21.58±0.2°、22.45±0.2°、23.46±0.2°、24.20±0.2°、24.52±0.2°、25.04±0.2°、26.68±0.2°、27.88±0.2°、28.08±0.2°、28.82±0.2°、29.88±0.2°、31.01±0.2°、35.20±0.2°处有衍射峰;
和/或,所述式VIII所示化合物的晶型A的差示扫描量热曲线在45.8℃、204.0℃和206.1℃处具有吸热峰;
和/或,所述式VIII所示化合物的晶型A的热重分析曲线在28.8℃至150℃温度范围失重6.9%;
和/或,所述式VIII所示化合物的晶型B以2θ角表示的X射线粉末衍射图在11.59±0.2°、11.79±0.2°、14.39±0.2°、16.89±0.2°、17.37±0.2°、18.24±0.2°、21.30±0.2°、22.60±0.2°、23.66±0.2°、23.89±0.2°处有衍射峰;
和/或,所述的式VIII所示化合物的晶型B以2θ角表示的X射线粉末衍射图在6.28±0.2°、10.96±0.2°、11.59±0.2°、11.79±0.2°、14.39±0.2°、16.53±0.2°、16.89±0.2°、17.37±0.2°、17.93±0.2°、18.24±0.2°、18.66±0.2°、19.04±0.2°、19.38±0.2°、19.94±0.2°、21.30±0.2°、21.70±0.2°、22.60±0.2°、23.25±0.2°、23.66±0.2°、23.89±0.2°、24.33±0.2°、25.03±0.2°、25.43±0.2°、26.83±0.2°、27.62±0.2°、27.92±0.2°、28.76±0.2°、29.72±0.2°处有衍射峰;
和/或,所述的式VIII所示化合物的晶型B的差示扫描量热曲线在142.9℃和204.1℃处具有吸热峰;
和/或,所述式VIII所示化合物的晶型B的热重分析曲线显示在29.1℃至170℃温度范围失重4.0%;
和/或,所述式IX化合物的晶型A以2θ角表示的X射线粉末衍射图在5.09±0.2°、8.16±0.2°、9.11±0.2°、10.13±0.2°、15.22±0.2°、18.27±0.2°、18.75±0.2°、21.05±0.2°处有衍射峰;优选地,所述式IX化合物的晶型A以2θ角表示的X射线粉末衍射图在4.57±0.2°、5.09±0.2°、8.16±0.2°、9.11±0.2°、10.13±0.2°、12.25±0.2°、12.85±0.2°、13.65±0.2°、15.22±0.2°、16.35±0.2°、16.59±0.2°、18.27±0.2°、18.75±0.2°、19.76±0.2°、20.47±0.2°、21.05±0.2°、21.50±0.2°、22.43±0.2°、24.27±0.2°、25.49±0.2°处有衍射峰;
和/或,所述式IX化合物的晶型A的差示扫描量热曲线在189.5℃处具有吸热峰;
和/或,所述式IX化合物的晶型A的热重分析曲线显示在27.3℃至150℃温度范围失重1.6%。
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