[发明专利]一种p-NH2-Bn-NOTA的合成方法

权利要求书

1.一种p-NH₂-Bn-NOTA的合成方法，其特征在于：

(1)以四氢呋喃为溶剂，将化合物1、氯甲酸乙酯、三乙胺在0℃下搅拌10～15min后，再分批加入硼氢化钠和水，发生羧酸还原反应，反应完后分离纯化，得到化合物2；

(2)以二氯甲烷为溶剂，将化合物2、对甲苯磺酰氯、4-二甲氨基吡啶在室温下搅拌溶解，再缓慢滴加三乙胺，反应结束后分离纯化，得到化合物3；

(3)以甲醇为溶剂，将化合物3、羟乙基乙二胺、碘化钠和碳酸钾在60～62℃下搅拌，反应完后分离纯化，得到化合物4；

(4)以二氯甲烷为溶剂，将化合物4、对甲苯磺酰氯、4-二甲氨基吡啶在室温下搅拌溶解，再缓慢滴加三乙胺，反应结束后分离纯化，得到化合物5；

(5)以二氯甲烷为溶剂，将化合物5、4mol/L HCl的1,4-二氧六环溶液在室温下搅拌，反应结束后旋干二氯甲烷，得到化合物6；

(6)以甲醇为溶剂，将化合物6、碳酸钠在60～62℃下搅拌，反应结束后分离纯化，得到化合物7；

(7)以98％硫酸为溶剂，将化合物7在室温下搅拌溶解，再加入苯酚在100～105℃下反应，反应结束后分离纯化，得到化合物8；

(8)以乙腈为溶剂，将化合物8在室温下搅拌溶解，再加入三乙胺、溴乙酸叔丁酯在室温下反应，反应结束后分离纯化，得到化合物9；

(9)以乙醇为溶剂，将化合物9在室温下搅拌溶解，再加入雷尼镍，抽真空换H₂，在H₂氛围下室温反应，反应结束后分离纯化，得到化合物10；

(10)以3mol/L盐酸为溶剂，将化合物10在室温下搅拌溶解，在室温下反应，反应结束后将反应液浓缩，得到p-NH₂-Bn-NOTA；

2.根据权利要求1所述的p-NH₂-Bn-NOTA的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述化合物1与氯甲酸乙酯、硼氢化钠、三乙胺、水的摩尔比为1：1.2～1.3：2.0～2.2：1.2～1.5：10～12；所述分离纯化的方法为：在0℃下缓慢加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取后，有机相依次用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液洗，再用无水Na₂SO₄干燥、过滤、浓缩，得到化合物2。

3.根据权利要求1所述的p-NH₂-Bn-NOTA的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述化合物2与对甲苯磺酰氯、4-二甲氨基吡啶、三乙胺的摩尔比为1：1.1～1.2：0.01～0.02：1.5～2.0；所述分离纯化的方法为：减压浓缩，浓缩产物用水溶解，用乙酸乙酯萃取，有机相经稀盐酸洗、无水Na₂SO₄干燥、过滤、浓缩，得到化合物3。

4.根据权利要求1所述的p-NH₂-Bn-NOTA的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述化合物3与羟乙基乙二胺、碳酸钾、碘化钠的摩尔比为1：1.2～1.3：1.2～1.5：1.1～1.2；所述分离纯化的方法为：加水淬灭反应，减压浓缩，浓缩产物加水溶解，先用石油醚与乙酸乙酯体积比为3:1的混合液萃取杂质，水相加氢氧化钠固体调pH＝11，再用二氯甲烷萃取，有机相经无水Na₂SO₄干燥、过滤、浓缩，得到化合物4。

5.根据权利要求1所述的p-NH₂-Bn-NOTA的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，所述化合物4与对甲苯磺酰氯、4-二甲氨基吡啶、三乙胺的摩尔比为1：1.1～1.2：0.01～0.02：1.5～2.0；所述分离纯化的方法为：减压浓缩，浓缩产物加入水溶解，用乙酸乙酯萃取，有机相经稀盐酸洗、无水Na₂SO₄干燥、过滤、浓缩，得到化合物5。