[发明专利]一种2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法有效
| 申请号: | 202210467427.7 | 申请日: | 2022-04-29 |
| 公开(公告)号: | CN114805017B | 公开(公告)日: | 2023-10-10 |
| 发明(设计)人: | 王治国;郦荣浩;罗春艳;李世江;刘宝平 | 申请(专利权)人: | 上海毕得医药科技股份有限公司 |
| 主分类号: | C07C22/08 | 分类号: | C07C22/08;C07C17/263;C07C23/18;C07C17/272;C07C43/225;C07C41/30;C07C323/09;C07C319/20;C07C69/76;C07C67/343;C07D209/08;C07F17/02 |
| 代理公司: | 深圳睿臻知识产权代理事务所(普通合伙) 44684 | 代理人: | 张海燕 |
| 地址: | 200433 上海市杨浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 己二烯类 化合物 制备 方法 | ||
1.一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括:
其中,R1选自苯基、萘基、杂环基、苯并杂环基、金属有机化合物中的一种或多种;
R2选自氢、C1-C6的烷基、C2-C6的烯烃、C3-C8的环烷基、苯基中的一种;
由偕二氟环丙烷类化合物(I)作为原料,在催化剂与配体共同作用下,与偶联剂烯丙基硼酸酯类化合物(II)进行反应,得到目标化合物(III)。
2.如权利要求1所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法,其特征在于,由偕二氟环丙烷类化合物(I)作为原料,在催化剂与配体共同作用下,与偶联剂烯丙基硼酸酯类化合物(II)进行反应,得到目标化合物(III),包括:
在干燥的反应容器中,将催化剂、配体、碱以及化合物(I)、化合物(II)溶于溶剂中;
氮气保护下,反应混合物升至60-150℃,反应5-15h;
反应完成后,除去溶剂,脱溶残余物经纯化后,得到目标化合物(III)。
3.如权利要求1或2所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法,其特征在于,当R1选自苯基、萘基、杂环基、苯并杂环基中的一种或多种时,R1可被一个或多个相同或不同的R3取代,R3选自C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、苄氧基、卤素、C1-C6的卤代烷基、C1-C6的酰氧基、C1-C6的酯基、C1-C6的烷硫基、二(C1-C6烷基)氮、C1-C3的氰基、硝基中的一种或多种。
4.如权利要求3所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法,其特征在于,R1选自苯基、苯并呋喃基、苯并吲哚基、吡咯烷酮基、二茂铁,以及被一个或多个相同或不同的R3取代的苯基、苯并呋喃基、苯并吲哚基、吡咯烷酮基中的一种或多种;R2选自氢、甲基、烯丙基、环戊基、苯基中的一种;R3选自甲基、叔丁基、苯基、甲氧基、苄氧基、乙酰基、二甲硫醚基、N,N-二甲基胺、氟、氯、三氟甲基、甲酯基、氰基、硝基中的一种或多种。
5.如权利要求1或2所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法,其特征在于,所述催化剂选自醋酸钯、三(二亚苄-BASE丙酮)二钯、氯化烯丙基钯(II)二聚物中的一种或多种。
6.如权利要求1或2所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法,其特征在于,所述配体选自2-二苯基膦-联苯、2-(二环己基膦基)联苯、2-(二叔丁基膦)联苯、二苯基(2',4',6'-三异丙基-[1,1'-联苯]-2-基)膦中的一种或多种。
7.如权利要求2中所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法,其特征在于,所述碱选自磷酸三钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。
8.如权利要求2所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法,其特征在于,所述溶剂选自四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、甲苯中的一种或多种。
9.如权利要求2所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法,其特征在于,化合物(I):催化剂:配体:碱:化合物(II)的摩尔比为1:(0.01-0.1):(0.02-0.2):(1.0-4.0):(1.0-3.0)。
10.如权利要求2所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法,其特征在于,所述反应混合物的反应温度为100℃,所述反应混合物的反应时长为12h。
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