[发明专利]Linc 02454及其干扰RNA在治疗动脉粥样硬化中的应用

说明书

本发明公开了Linc02454及其干扰RNA在治疗动脉粥样硬化中的应用，属于生物医药技术领域。本发明构建了linc02454小干扰RNA，转染人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，结果表明由ox‑LDL诱导的HUVECs在转染linc02454小干扰RNA后细胞血管生成数量明显减少，细胞迁移距离受到抑制。因此，可以认为linc02454小干扰RNA可以抑制由ox‑LDL引起的内皮细胞血管生成，具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用，能够抑制动脉粥样硬化的发展。因此，linc02454可以作为检测抑制动脉粥样硬化的靶点，也可以此为靶点开发制备治疗动脉粥样硬化的小分子药物。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种Linc 02454及其干扰RNA在治疗动脉粥样硬化中的应用。

背景技术

动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)在多种危险因素作用下,血管内皮细胞功能或结构受损，导致通透性发生改变，血脂异常沉积，伴随有炎症产生，巨噬细胞源性和平滑肌细胞泡沫化，最终形成凸向管腔的占位性病变，即As斑块。As斑块中的血管生成在As的病理生理机制中起着至关重要的作用。在缺氧、炎症、氧化应激情况下使得斑块内的动态失衡,导致血管生成，增加斑块的不稳定性，增加心血管事件的发生率。破裂的斑块随血流至血管狭窄处易阻塞血管，造成器官缺血、机能下降，进而威胁人类生命。

LncRNA的一般定义为不具备蛋白编码能力且长度大于200nt的转录产物。大部分lncRNA是由RNA聚合酶Ⅱ催化转录而来，经过5’加帽和3’多聚腺苷化，最终形成成熟的线性RNA，在组织和细胞中表现出较强的特异性。近年来关于lncRNA的研究进展迅猛，但是绝大部分的lncRNA的功能仍然是不清楚的。与已发现的lncRNA的数量相比，目前对lncRNA功能研究所取得成果依旧很少，其主要原因如下：

首先，lncRNA物种之间保守性不高，这使得不同生物之间进行lncRNA功能比对更加困难，同时也导致了一个给定的lncRNA功能的不确定性；其次，lncRNA数据库还不充足，lncRNA功能预测工具还很少，以及lncRNA功能研究的实验技术还不完善等原因，都会对lncRNA的功能研究有一定的限制。

目前虽然已经在人血浆和动脉粥样硬化样本以及不同的疾病模型中报道了lncRNA调节，但仅有少数lncRNA的功能和作用机制是已知的。因此，开发鉴定新的与动脉粥样硬化治疗相关的lncRNA具有十分重要的意义。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种Linc 02454及其干扰RNA在治疗动脉粥样硬化中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供Linc 02454作为靶点在如下(1)或(2)中的应用：

(1)制备诊断动脉粥样硬化的产品；

(2)制备治疗动脉粥样硬化的药物；

所述Linc 02454的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；具体如下：