[发明专利]一种Hsp70抑制剂在治疗乳腺癌中的应用在审
| 申请号： | 202210379015.8 | 申请日： | 2022-04-12 |
| 公开（公告）号： | CN114601844A | 公开（公告）日： | 2022-06-10 |
| 发明（设计）人： | 申梦佳;叶丰;步宏 | 申请（专利权）人： | 四川大学华西医院 |
| 主分类号： | A61K31/7076 | 分类号： | A61K31/7076;A61K31/4164;A61P15/14;A61P35/00 |
| 代理公司： | 成都科海专利事务有限责任公司 51202 | 代理人： | 刘业芳 |
| 地址： | 610041 四*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 hsp70 抑制剂 治疗 乳腺癌 中的 应用 | ||
1.一种Hsp70抑制剂在治疗乳腺癌中的应用，其特征在于，所述Hsp70抑制剂为Apoptozole或VER-155008，并且Apoptozole和VER-155008的结构式分别为：
所述Hsp70抑制剂用于逆转DNAJC12高表达引起的乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的耐药性，并促进乳腺癌细胞铁死亡。
2.根据权利要求1所述的Hsp70抑制剂在治疗乳腺癌中的应用，其特征在于，所述Hsp70抑制剂通过抑制AKT的磷酸化来逆转DNAJC12高表达引起的对铁死亡的抑制作用，以逆转乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的耐药性并促进乳腺癌细胞铁死亡，
其中，DNAJC12高表达引起的对铁死亡的抑制作用是由于DNAJC12高表达导致铁死亡诱导剂RSL3引起的铁死亡降低。
3.根据权利要求2所述的Hsp70抑制剂在治疗乳腺癌中的应用，其特征在于，所述Hsp70抑制剂通过下调铁死亡抑制蛋白GPX4和SLC7A11的蛋白表达来逆转DNAJC12高表达引起的对铁死亡的抑制作用。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的Hsp70抑制剂在治疗乳腺癌中的应用，其特征在于，所述Hsp70抑制剂还用于逆转DNAJC12高表达引起的乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的细胞凋亡抑制作用，以促进乳腺癌细胞凋亡。
5.根据权利要求4所述的Hsp70抑制剂在治疗乳腺癌中的应用，其特征在于，所述化疗药物包括蒽环类化疗药物和/或紫杉醇类化疗药物。
6.根据权利要求5所述的Hsp70抑制剂在治疗乳腺癌中的应用，其特征在于，所述化疗药物包括阿霉素。
7.根据权利要求1所述的Hsp70抑制剂在治疗乳腺癌中的应用，其特征在于，所述乳腺癌细胞系包括如下分子亚型：雌激素受体和孕激素受体中至少一个为阳性的细胞系，或者是人表皮生长因子受体2为阳性的细胞系。
8.根据权利要求7所述的Hsp70抑制剂在治疗乳腺癌中的应用，其特征在于，所述乳腺癌细胞系包括如下分子亚型：BT-474、MCF-7、SK-BR-3。
9.根据权利要求1所述的Hsp70抑制剂在治疗乳腺癌中的应用，其特征在于，Apoptozole的使用浓度为10～20μM，VER-155008的使用浓度为5～20μM。
10.根据权利要求9所述的Hsp70抑制剂在治疗乳腺癌中的应用，其特征在于，Apoptozole的使用浓度为20μM，VER-155008的使用浓度为10～20μM。
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