[发明专利]用于亚磷酰胺和寡核苷酸合成的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于纯化亚磷酰胺的方法，所述方法包括步骤：

a)从纯化介质去除水；

b)使所述纯化介质与亚磷酰胺接触；和

c)任选地使用所述纯化介质来纯化亚磷酰胺。

2.一种用于改善亚磷酰胺的回收率的方法，所述方法包括步骤：

a)从纯化介质去除水；

b)向所述纯化介质中加入所述亚磷酰胺；和

c)使用溶剂体系从所述纯化介质洗脱所述亚磷酰胺；

其中所述回收率高于当不存在步骤a)时的参考回收率。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述改善的回收率与所述参考回收率之间的差异为至少约10％、20％、30％、40％或50％。

4.一种用于在亚磷酰胺接触纯化介质时减少所述亚磷酰胺的分解的方法，所述方法包括：

a)从所述纯化介质去除水。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中从所述纯化介质去除水的步骤包括加热所述纯化介质。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中从所述纯化介质去除水的步骤包括使所述纯化介质与吸湿溶剂体系接触。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述吸湿溶剂体系由一种吸湿溶剂组成。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述吸湿溶剂选自乙醛、乙酸、丙酮、乙腈、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、2-丁氧基乙醇、丁酸、二乙醇胺、二亚乙基三胺、碳酸二甲酯、二甲基甲酰胺、二甲氧基乙烷、二甲基亚砜、1,4-二恶烷、乙醇、乙胺、乙二醇、甲酸、糠醇、甘油、甲醇、甲基二乙醇胺、甲基异腈、1-丙醇、1,3-丙二醇、1,5-戊二醇、2-丙醇、丙酸、丙二醇、吡啶、四氢呋喃和三乙二醇。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述吸湿溶剂选自甲醇、乙腈和乙酸乙酯，任选地具有至多50％的三乙胺。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述吸湿溶剂为甲醇。

11.一种方法，所述方法包括步骤：

a)预处理纯化介质；

b)使所述纯化介质与亚磷酰胺接触；和

b)任选地使用所述纯化介质来纯化亚磷酰胺。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述预处理包括加热所述纯化介质。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述预处理包括使所述纯化介质与第一溶剂体系接触，所述第一溶剂体系包含吸湿溶剂。

14.根据权利要求11-13中任一项所述的方法，其中所述纯化介质为硅胶。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括使用所述纯化介质在高于和/或低于室温的温度下进行亚磷酰胺的色谱纯化。

16.一种组合物，所述组合物包含：

a)通过前述权利要求中任一项所述的步骤a)预处理的纯化介质；

b)亚磷酰胺。

17.一种组合物，所述组合物包含：

a)用吸湿溶剂预处理的硅胶；

b)亚磷酰胺。

18.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述亚磷酰胺具有式II的结构。

19.根据实施方案1-144中任一项所述的方法或组合物。