[发明专利]一种可载RNA的阳离子梭型柔性脂质体及其制备方法和应用在审
| 申请号: | 202210266123.4 | 申请日: | 2022-03-17 |
| 公开(公告)号: | CN114557964A | 公开(公告)日: | 2022-05-31 |
| 发明(设计)人: | 骞婧;李欣刚 | 申请(专利权)人: | 西安九清生物科技有限公司 |
| 主分类号: | A61K9/127 | 分类号: | A61K9/127;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/36;A61K31/7105;A61K31/713;A61K8/14;A61K8/41;A61K8/55;A61K8/63;A61K8/73;A61K8/60;A61Q19/00 |
| 代理公司: | 西安启诚专利知识产权代理事务所(普通合伙) 61240 | 代理人: | 冯亮 |
| 地址: | 710075 陕西省西安市高新区*** | 国省代码: | 陕西;61 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 rna 阳离子 柔性 脂质体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种可载RNA的阳离子梭型柔性脂质体,其特征在于,所述柔性脂质体的粒径为90nm~120nm,原料包括以下重量份的组分:40~50份(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化铵、12~15份二油酰磷脂酰乙醇胺、0.8~1份胆固醇、8~10份脱氧胆酸钠、8~10份葡聚糖。
2.一种制备如权利要求1所述的可载RNA的阳离子梭型柔性脂质体的方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤一、将(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化铵、二油酰磷脂酰乙醇胺和胆固醇用氯仿溶解;然后在水浴条件下使用真空旋转蒸发仪,减压蒸发除去溶液中的氯仿,在瓶壁上形成均匀薄膜,再置于-20℃冷却;
步骤二、向步骤一中冷却后的产物中加入脱氧胆酸钠溶液,用DEPC水旋转水化至洗脱,得到阳离子柔性脂质体混悬初液;
步骤三、在步骤二中所述阳离子柔性脂质体混悬初液中加入葡聚糖,室温搅拌混合,微孔滤膜过滤,得到可载RNA的阳离子梭型柔性脂质体。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤一中氯仿的加入量为使(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化铵的终浓度为1mg/mL~3mg/mL。
4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤一中水浴的温度为35℃~40℃,旋转条件为80rpm~100rpm,-20℃冷却时间不小于6h。
5.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤二中所述旋转水化的水浴温度为40℃~50℃,旋转条件为80rpm~100rpm。
6.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤三中所述微孔滤膜的孔径为0.22μm。
7.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,可载RNA的阳离子梭型柔性脂质体在使用时RNA与阳离子梭型柔性脂质体中的(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化铵的质量比为1:(4~5),孵育环境为RNase-free,孵育时间为15min~20min。
8.如权利要求1所述的可载RNA的阳离子梭型柔性脂质体在制备递送siRNA药物的皮肤外用化妆品中的应用。
9.如权利要求1所述的可载RNA的阳离子梭型柔性脂质体在制备递送RNA药物的皮肤外用药品中的应用。
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