[发明专利]治疗肿瘤的联用药物

权利要求书

1.一种药物组合，其包括抗PD-L1抗体-TGFβRII融合蛋白和式(I)化合物或其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的药物组合，其中，所述式(I)化合物药学上可接受的盐为盐酸盐或二盐酸盐。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中，所述抗PD-L1抗体-TGFβRII融合蛋白包含：

(a)结合人程序性死亡配体1(PD-L1)的抗体或其抗原结合片段；和

(b)人TGFβRII或其TGFβ结合片段；

其中，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段包含：

(a)SEQ ID NO:1所示的HCDR1，SEQ ID NO:2所示的HCDR2，SEQ ID NO:3所示的HCDR3，SEQ ID NO:4所示的LCDR1，SEQ ID NO:5所示的LCDR2，和SEQ ID NO:6所示的LCDR3；或

(b)SEQ ID NO:15所示的HCDR1，SEQ ID NO:16所示的HCDR2，SEQ ID NO:17所示的HCDR3，SEQ ID NO:18所示的LCDR1，SEQ ID NO:19所示的LCDR2，和SEQ ID NO:20所示的LCDR3。

4.根据权利要求3所述的药物组合，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段包含：

(a)SEQ ID NO:7所示的重链可变结构域，和SEQ ID NO:8所示的轻链可变结构域；或

(b)SEQ ID NO:21所示的重链可变结构域，和SEQ ID NO:22所示的轻链可变结构域。

5.根据权利要求3或4所述的药物组合，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段包含：

(a)与SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:29所示的氨基酸序列具有至少95％同一性的重链；和与SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列具有至少95％同一性的轻链；

(b)与SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:32所示的氨基酸序列具有至少95％同一性的重链；和与SEQ ID NO:24所示的氨基酸序列具有至少95％同一性的轻链。

6.根据权利要求3-5中任一项所述的药物组合，其中，所述人TGFβRII或其TGFβ结合片段包含与SEQ ID NO:36具有至少80％同一性的氨基酸序列。

7.根据权利要求3-6中任一项所述的药物组合，其中，所述抗PD-L1抗体-TGFβRII融合蛋白还包含将所述抗体或其抗原结合片段的C末端与所述人TGFβRII或其TGFβ结合片段的N末端相连的连接肽，优选地，所述连接肽为(G4S)xG，x为3-6的整数，优选所述连接肽具有SEQ ID NO:37所示的氨基酸序列。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合，其中，所述药物组合适用于在单个治疗周期内施用，其包括600～2400mg的抗PD-L1抗体-TGFβRII融合蛋白和84～168mg的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合，其中，所述药物组合包括单剂量为200～1200mg的抗PD-L1抗体-TGFβRII融合蛋白和单剂量为6mg、8mg、10mg和/或12mg的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的药物组合，其中，所述抗PD-L1抗体-TGFβRII融合蛋白和式(I)化合物或其药学上可接受的盐的质量比为(0.35-29):1、优选(3.5-29):1、优选(3.5-25):1、更优选(3.5-14.5):1、最优选(7-14.5):1。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的药物组合，其中，所述药物组合还包括化疗药。