[发明专利]一种用于抗骨肉瘤填补骨缺损的载药缓释支架的制备方法

说明书

本发明涉及载药缓释支架的制备，具体是一种用于抗骨肉瘤填补骨缺损的载药缓释支架的制备方法，其包括制备β‑磷酸三钙支架，将该β‑磷酸三钙支架浸入由MBG配置的溶液中，获得MBG/β‑磷酸三钙复合支架；将上述复合支架浸入壳聚糖配置的水凝胶溶液中，获得附着有壳聚糖的复合支架；制备阿霉素缓释微球悬液，将上述附着有壳聚糖的复合支架浸入该悬液中，获得负载有阿霉素的缓释支架。本发明的制备方法将具有良好抗骨肉瘤能力的阿霉素负载于MBG/β‑磷酸三钙复合支架上，该支架植入以后，不仅可填充骨缺损，促进成骨，加快重建；而且阿霉素可在骨肉瘤切除骨缺损的局部空间内缓慢释放，以降低骨肉瘤复发的风险。

技术领域

本发明涉及载药缓释支架的制备，具体说是一种用于抗骨肉瘤填补骨缺损的载药缓释支架的制备方法。

背景技术

骨肉瘤作为最常见的原发性恶性骨肿瘤，目前治疗主要为手术原位切除+术前后化疗，但不能避免骨肉瘤引起的复发或骨缺损。在临床过程中，局部手术后的骨缺损重建后仍需采用化学疗法，患者全身需使用化疗药物，其副作用、耐药性以及局部复发仍然是骨肉瘤治疗的主要挑战。目前，药物缓释微球能够很好的包埋药物、控制药物的释放速率、提高药物的利用率，同时减少药物对全身的危害。因此，载药微球被广泛研究并应用到医学领域。载药微球的组成形式可以是将微球吸附于高分子材料形成的微球中，也可以将药物均匀分布在高分子材料中再形成微球，药物经微球包埋后，在局部缓慢释放，通过调控药物释放速度能够在较长时间内使药物浓度维持在有效杀肿瘤范围内，对药效起到了很好的延长作用；同时，降低了药物对全身造成的不良反应以及耐药性，提高了药物的活性以及利用率。但由于其无促进成骨作用，因此高分子材料降解后留下骨缺损未及时修复。

发明内容

针对上述技术问题，本发明为骨肉瘤切除术后重建的治疗提供一种有效的用于抗骨肉瘤填补骨缺损的载药缓释支架的制备方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种用于抗骨肉瘤填补骨缺损的载药缓释支架的制备方法，其包括以下步骤：

（1）制备β-磷酸三钙支架，将该β-磷酸三钙支架浸入由MBG配置的溶液中，获得MBG/β-磷酸三钙复合支架；

（2）将上述复合支架浸入壳聚糖配置的水凝胶溶液中，获得附着有壳聚糖的复合支架；

（3）制备阿霉素缓释微球悬液，将上述附着有壳聚糖的复合支架浸入该悬液中，获得负载有阿霉素的缓释支架。

作为优选，采用3D打印法制备β-磷酸三钙支架。

作为优选，所述MBG配置的溶液是将MBG粉末加入乙醇中配置成2g/L的MBG溶液。

作为优选，MBG粉末的粒径为50-80微米。

作为优选，所述β-磷酸三钙支架浸入MBG配置的溶液中1小时，然后取出20℃恒温干燥，获得表面附着有MBG颗粒的复合支架。

作为优选，所述壳聚糖配置的水凝胶溶液是由脱乙酰壳聚糖与乙酸混合制成浓度为6g/L的壳聚糖水凝胶溶液。

作为优选，所述复合支架浸入壳聚糖水凝胶溶液中1小时，取出放入烘箱37℃烘干，然后用超纯水冲洗，放入5%NaOH溶液30min，再用超纯水反复冲洗，获得附着有壳聚糖的复合支架。

作为优选，制备阿霉素缓释微球悬液是先将阿霉素溶解在去离子水中，然后加入聚乳酸-羟基乙酸共聚物和二氯甲烷进行超声乳化，再加入PVA溶液搅拌后静置，获得微球沉淀，接着将微球沉淀清洗后加入蒸馏水配置成2g/L的悬液。

作为优选，阿霉素与聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比为（0.4-4）:1。

作为优选，在37℃的条件下，将上述附着有壳聚糖的复合支架浸入所述悬液中1小时，然后取出-20℃冷冻、干燥，获得负载有阿霉素的缓释支架。