[发明专利]脂质纳米金颗粒复合物及其递送ERG与治疗脑水肿疾病的应用有效
| 申请号: | 202210108495.4 | 申请日: | 2022-01-28 |
| 公开(公告)号: | CN114272392B | 公开(公告)日: | 2023-10-03 |
| 发明(设计)人: | 刘炬;蘧文雅;李平;唐波 | 申请(专利权)人: | 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院) |
| 主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00 |
| 代理公司: | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人: | 郑平 |
| 地址: | 250014 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 纳米 颗粒 复合物 及其 递送 erg 治疗 脑水肿 疾病 应用 | ||
1.一种通过基因治疗的方式治疗脑水肿的脂质金纳米颗粒复合物,其特征在于,所述复合物为Ang1-Lipo-AuNP-ERG复合物,制备方法包括:
向AuNPs溶液中加入十二烷基硫酸钠,进行反应;再加入β-巯基乙胺,进行反应;将反应后的溶液进行透析纯化,透析液为弱酸性的柠檬酸溶液;透析后过滤,得到阳离子AuNPs溶液;
将阳离子AuNPs溶液加入ERG质粒溶液,搅拌过夜,得到AuNP-ERG溶液;
将DSPE-PEG2000-MAL和Ang-1在溶液进行反应,透析纯化,得到Ang-DP2000;
分别取大豆卵磷脂、胆固醇和2-二油酰基羟丙基-3-N,N,N-三甲铵氯DOTAP,加入到甲醇溶液中,加热使三者溶解,混匀后,冷却至室温后,加入所述Ang-DP2000混合均匀,蒸干甲醇,得到脂质体;
将所述AuNP-ERG溶液与脂质体进行震荡水化、超声破碎,固液分离、过滤,得到Ang1-Lipo-AuNP-ERG复合物。
2.如权利要求1所述的通过基因治疗的方式治疗脑水肿的脂质金纳米颗粒复合物,其特征在于,所述十二烷基硫酸钠与β-巯基乙胺的质量比为1~5:3~7。
3.如权利要求1所述的通过基因治疗的方式治疗脑水肿的脂质金纳米颗粒复合物,其特征在于,阳离子AuNPs与ERG的质量比为1:1.3~1:1.7。
4.如权利要求1所述的通过基因治疗的方式治疗脑水肿的脂质金纳米颗粒复合物,其特征在于,DSPE-PEG2000-MAL和Ang-1的质量比为1.3:1~1.7:1。
5.如权利要求1所述的通过基因治疗的方式治疗脑水肿的脂质金纳米颗粒复合物,其特征在于,大豆卵磷脂、胆固醇和2-二油酰基羟丙基-3-N,N,N-三甲铵氯的质量比为0.2~0.6:0.05~0.3:0.01~0.09。
6.如权利要求1所述的通过基因治疗的方式治疗脑水肿的脂质金纳米颗粒复合物,其特征在于,所述超声破碎的具体条件为:功率80~120W,工作时间3~7s,间歇时间3~7s,总共3~7min。
7.如权利要求1所述的通过基因治疗的方式治疗脑水肿的脂质金纳米颗粒复合物,其特征在于,AuNPs的制备方法为:将四氯化金溶液、蒸馏水混合,加热至沸腾;然后加入柠檬酸三钠溶液,继续加热,溶液由淡黄色变为酒红色,沸腾15~30min后停止加热冷却至室温,即得金纳米颗粒。
8.一种治疗脑水肿的药物,其特征在于,包括:权利要求1-7任一项所述的脂质金纳米颗粒复合物。
9.权利要求1-7任一项所述的脂质金纳米颗粒复合物在制备修复血脑屏障的药物中的应用。
10.权利要求1-7任一项所述的脂质金纳米颗粒复合物在制备治疗脑水肿的药物中的应用。
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