[发明专利]一种合成硫苷的方法

说明书

本发明公开了一种合成硫苷的方法，该方法是将糖基硫醇溶液缓慢滴加至苯胺类化合物和亚硝酸叔丁酯混合体系中，在自然光照下反应，得到硫苷化合物。该方法步骤简单，反应条件温和，无酸无碱、无需金属催化，以及底物普适性好，有利于大规模生产。

技术领域

本发明涉及一种硫苷的合成方法，特别涉及一种利用硫醇与芳胺在亚硝酸叔丁酯作用下反应合成硫苷化合物的方法，属于生物活性分子的合成技术领域。

背景技术

硫苷在生物学中扮演着相当重要的作用，相较于氧苷其水解稳定性和生物活性得到了大大的提升，同时保持相似的构象偏好。由于其稳定的结构和较弱的C-S键键能，硫苷常常作为供体来合成其他具有生物活性的药物分子。由于硫苷高效的生物活性，硫苷也被广泛用于生物医药等领域。如下结构式所示，硫苷作为药物分子的一些实例，表明硫苷在有机合成中间体和生物活性药物中的重要作用。

由于硫苷的在药学、生物学、材料的高效应用，科研工作者们对硫苷高度重视并发表大量期刊文献。尽管他们的工作非常优秀，但是酸碱、高温或金属试剂使用等苛刻的条件限制了底物的多样性(Carbohydr.Res.2005,340,1393-1396)。传统制备硫苷是在酸或碱的条件下进行的，对于大部分底物的兼容性较差。近几年Xue,Samir Messaoudi等课题组发展了用Pd、Ni、Cu等金属催化剂合成硫苷的方法(Org.Chem.Front.2015,2,1604；Chem.Sci.2018,9,8753-8759；Org.Lett.2019,21,5132-5137；J.Am.Chem.Soc.2018,140,18140-18150)。虽然这些方法有一定的优点和底物实用性，但是高催化剂用量，配体负载量，高温，反应时间长等特点限制了底物的反应范围。最近，Samir Messaoudi和MaciejA.Walczak等课题组使用电催化/光催化方法合成硫苷的方法也展现出很大的经济实用性(Chem.Commun.2020,56,4464-4467；J.Am.Chem.Soc.2020,142,11102-11113)。如下反应所示：

发明内容

针对现有技术中合成硫苷的方法存在的缺陷，比如，需要采用高温反应，或采用金属催化或强酸强碱催化等苛刻条件，本发明的目的是在于提供一种合成硫苷的方法，该方法步骤简单，反应条件温和，无酸无碱、无需金属催化，以及底物普适性好，有利于大规模生产。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种合成硫苷的方法，该方法是将糖基硫醇溶液缓慢滴加至苯胺类化合物和亚硝酸叔丁酯混合体系中，在自然光照下反应，得到硫苷化合物。

作为一个优选的方案，所述糖基硫醇具有式1结构：

其中，R₁为五元糖环、六元糖环或多元糖环。多元糖环是由两个以上五元糖环或六元糖环键合构成，优选的多元糖环为二元糖环。六元糖环如葡萄糖环，五元糖环为果糖和核糖等。本发明的糖基硫醇中五元糖环、六元糖环或多元糖环上的羟基被醚化或者酰基化，例如酰基化基团可以为乙酰基、苯甲酰基或特戊酰基等。

作为一个优选的方案，所述苯胺类化合物具有式2结构：