[发明专利]与BTN1A1免疫特异性结合的抗体和分子及其治疗用途

权利要求书

1.一种包含与BTN1A1免疫特异性结合的抗原结合片段的分子在制备用于通过抑制表达BTN1A1的癌细胞增殖来治疗癌症的药物中的用途，所述用途包括使细胞与有效量的分子接触。

2.权利要求1的用途，其中所述抗原结合片段优先与糖基化BTN1A1结合。

3.权利要求1或2的用途，其中所述癌细胞选自由肺癌细胞、前列腺癌细胞、胰腺癌细胞、卵巢癌细胞、肝癌细胞、头颈癌细胞、乳腺癌细胞和胃癌细胞组成的组，优选地所述肺癌细胞是非小细胞肺癌(NSCLC)细胞，更优选地所述NSCLC细胞是鳞状NSCLC细胞。

4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述抗原结合片段与具有选自SEQ ID NO:31-41的氨基酸序列的至少7个、至少8个、至少9个、至少10个、至少11个或至少12个连续氨基酸的BTN1A1的表位免疫特异性结合，优选地其中所述表位包含：

(i)SEQ ID NO:34的至少7个连续氨基酸；

(ii)SEQ ID NO:35的至少7个连续氨基酸；

(iii)SEQ ID NO:40的至少7个连续氨基酸；或

(iv)选自SEQ ID NO:31-41的氨基酸序列。

5.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述抗原结合片段：

(i)以低于有关未糖基化BTN1A1所示Kd 1/2的Kd与糖基化BTN1A1结合，其中任选所述抗原结合片段以是有关未糖基化BTN1A1所示Kd至少低10倍的Kd与糖基化BTN1A1结合；或

(ii)以高达有关未糖基化BTN1A1所示荧光强度(MFI)至少两倍的MFI与糖基化BTN1A1结合。

6.权利要求1-5中任一项的用途，其中所述抗原结合片段免疫特异性掩蔽位置N55、N215、N449或其任何组合的BTN1A1糖基化，其中任选所述抗原结合片段免疫特异性掩蔽位置N55和N215处的BTN1A1糖基化。

7.权利要求1-6中任一项的用途，其中所述抗原结合片段以不超过1μM的解离常数(Kd)与糖基化BTN1A1免疫特异性结合，优选地所述抗原结合片段以不超过100nΜ、不超过10nM或不超过5nM的解离常数(Kd)与糖基化BTN1A1免疫特异性结合。

8.权利要求1-7中任一项的用途，其中所述抗原结合片段包含：

(a)包含以下的重链可变(V_H)区：

(1)具有选自SEQ ID NO:7、10、13和16的氨基酸序列的V_H CDR1；

(2)具有选自SEQ ID NO:8、11、14和17的氨基酸序列的V_H CDR2；和

(3)具有选自SEQ ID NO:9、12、15和18的氨基酸序列的V_H CDR3；或

(b)包含以下的轻链可变(V_L)区：

(1)具有选自SEQ ID NO:19、22、25和28的氨基酸序列的V_L CDR1；

(2)具有选自SEQ ID NO:20、23、26和29的氨基酸序列的V_L CDR2；和

(3)具有选自SEQ ID NO:21、24、27和30的氨基酸序列的V_L CDR3。