[发明专利]包含GARDOS通道拮抗剂的组合物及其用途

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的第一治疗剂的化合物和至少一种药学上可接受的载体；

其中所述第一治疗剂包括具有由下式表示的结构的至少一种取代的三苯基乙酰胺类似物：

其中m、n和p可以独立地选自0和1并且m、n和p中的至少一者可以是1；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或多晶型物；

其中所述药学上可接受的载体包含至少一种油或脂质物质、至少一种表面活性剂和至少一种亲水性助表面活性剂；并且

其中所述至少一种油或脂质物质、所述至少一种表面活性剂和所述至少一种亲水性助表面活性剂形成混悬剂、乳剂或微乳剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第一治疗剂具有由下式表示的结构：

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，所述药物组合物还包含选自以下的第二治疗剂：己酮可可碱、木聚硫钠、沃塞洛托、5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)、羟基脲类似物；DNMT1抑制剂；Janus激酶(JAK)抑制剂；基因疗法治疗剂；HbS聚合抑制剂；红细胞成熟剂；胎儿血红蛋白诱导剂；P-选择素结合剂；丙酮酸激酶M2激活剂；PDE9抑制剂；可溶性鸟苷酸环化酶的激活剂或激动剂；铁螯合剂；抗铁调素治疗剂；HDAC抑制剂；以及它们的组合。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述第二治疗剂包括己酮可可碱、木聚硫钠、沃塞洛托或5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)。

5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述胎儿血红蛋白诱导剂包括AN-233。

6.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述P-选择素结合剂包括立赞利珠单抗、伊克拉单抗(inclacumab)或它们的组合。

7.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述丙酮酸激酶M2激活剂包括AG348、FT-4202或它们的组合。

8.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述PDE9抑制剂包括IMR-687。

9.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述可溶性鸟苷酸环化酶的激活剂或激动剂包括奥林西呱(oliniciquat)。

10.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述抗铁调素治疗剂包括PGT-300、siRNA-GalNAc或它们的组合。

11.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述铁螯合剂包括去铁斯若(desferasirox)、去铁酮或它们的组合。

12.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述基因疗法治疗剂包括ARU-1801、EDIT-301、ST-400、CTX001、ET-01或它们的组合。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物还包含选自以下的表面活性剂或助表面活性剂：Cremophor-(聚氧基-35蓖麻油)、聚乙二醇400(PEG400)、Labrafil1944CS(油酰基聚氧基-6-甘油酯)、Labrafil2125CS(亚油酰基聚氧基-6-甘油酯)、Labrasol(辛酰己酰聚氧基-8-甘油酯)、Transcutol(二乙二醇单乙基醚)、90(丙二醇单辛酸酯II型)、Capryol(丙二醇单辛酸酯I型)、Labrafac lipophile1349(中链甘油三酯)、90(丙二醇单月桂酸酯)和35-1(甘油单亚油酸酯)、80(聚山梨醇酯80)、20(聚山梨醇酯20)、牛磺脱氧胆酸钠(NaTDC)、L-α-磷脂酰胆碱(TLC)、4-溴苯硼酸、Triton X-100、丙二醇和油酸。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物是肠溶包衣的并且胃部或胃pH值稳定的。