[发明专利]用于制备结晶形式的RABEXIMOD的方法

权利要求书

1.一种制备9-氯-2,3-二甲基-6-(N,N-二甲基氨基乙基-氨基-2-氧代乙基)-6H-吲哚并-[2,3-b]喹喔啉(Rabeximod)或其盐的方法，其中所述方法包括以下步骤：

-在足够强以使吲哚N-H去质子化的碱水溶液和任选的催化剂的存在下，使9-氯-2,3-二甲基-6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉的溶液或悬浮液与2-氯

-N-(2-二甲基氨基乙基)乙酰胺或其盐反应，得到Rabeximod或其盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其中存在所述催化剂。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中将9-氯-2,3-二甲基-6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉或其盐溶解在有机溶剂中，并且

其中将2-氯-N-(2-二甲基氨基乙基)乙酰胺或其盐溶解在有机溶剂中。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述碱水溶液是NaOH。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中将1摩尔当量的9-氯-2,3-二甲基-6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉用至少2体积的碱水溶液去质子化，并且其中将9-氯-2,3-二甲基-6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉和碱水溶液在合适的温度下混合直至形成澄清溶液。

6.根据权利要求2-5中任一项所述的方法，其中在剧烈搅拌下添加适量的催化剂，并在合适的温度下混合10-60分钟。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中将2-氯-N-(2-二甲基氨基乙基)乙酰胺或其盐添加到9-氯-2,3-二甲基-6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉在碱水溶液中的溶液中，并在合适的温度下混合至少1小时。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中将Rabeximod纯化和分离为结晶游离碱。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述方法包括以下步骤：

-使4,5-二甲基-1,2-苯二胺的溶液或悬浮液与5-氯靛红在酸性条件下在升高的温度直至回流下反应，得到9-氯-2,3-二甲基-6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉或其盐。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述方法包括以下在先步骤：

-使氯乙酰氯的溶液或悬浮液与N,N-二甲基乙二胺反应，得到2-氯

-N-(2-二甲基氨基乙基)乙酰胺或其盐。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述方法包括权利要求9所述的在先步骤和权利要求10所述的在先步骤。

12.根据权利要求9所述的方法，其中所述酸性条件是有机酸。

13.根据权利要求9和12中任一项所述的方法，其中在反应前将4,5-二甲基-1,2-苯二胺和5-氯靛红都溶解在酸中。

14.根据权利要求9和12-13中任一项所述的方法，其中升高的温度是回流温度。

15.可通过权利要求1-11和12-14中任一项所限定的方法得到的Rabeximod的结晶游离碱。