[发明专利]乙烯基环丁基中间体的合成

权利要求书

1.一种合成化合物F或其盐的方法：

其中OPG²是仲醇保护基团，并且R¹是受保护的醛；

所述方法包括：

(a)通过使化合物B或其盐与醇保护基团试剂反应形成化合物C或其盐来保护化合物B或其盐的仲醇：

(b)去除化合物C的乙酰基基团以形成化合物D或其盐的伯醇：

(c)氧化化合物D或其盐的所述伯醇以形成化合物E或其盐的醛：

以及

(d)保护化合物E或其盐的所述醛以形成化合物F或其盐的受保护的醛。

2.如权利要求1所述的方法，其中OPG²包括酰基保护基团、醚保护基团、缩醛或缩酮保护基团、磺酰基保护基团和甲硅烷基醚保护基团。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述酰基保护基团选自由以下组成的组：乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-碘苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-苯基苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基和异丁酰基。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述酰基保护基团是4-溴苯甲酰基。

5.如权利要求2-4中任一项所述的方法，其中步骤(a)的所述醇保护基团试剂是酰氯或酰酸酐。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中化合物B和所述醇保护基团试剂以1:1至1:2的摩尔比存在。

7.如权利要求6所述的方法，其中化合物B与醇保护基团试剂的摩尔比是1:1.3。

8.如权利要求2所述的方法，其中OPG²选自由以下组成的组：(甲氧基)、(叔丁基醚)、(甲氧基甲基缩醛，MOM)、(2-甲氧基乙氧基甲基醚，MEM)、(乙氧基乙基缩醛，“EE)、(甲氧基丙基缩醛，MOP)、(四氢吡喃基缩醛，“THP)、(苄基氧基甲基缩醛，BOM)、(苄基醚，Bn)、(4-甲氧基苄基醚，PMB)、(2-萘基甲基醚，Nap)、(乙酰基，Ac)、新戊酰基(Piv)、(苯甲酰基，Bz)、(4-溴苯甲酰基，Br-Bz)、(4-氟苯甲酰基)、(4-氯苯甲酰基)、(4-碘苯甲酰基)、(4-硝基苯甲酰基)、(4-苯基苯甲酰基)、(1-萘甲酰基酯)、(2-萘甲酰基酯)、(4-甲氧基苯甲酰基)、(异丁酰基)、OSO₂Me(甲磺酰基)、(4-甲苯磺酰基，甲苯磺酰基)、(4-硝基苯磺酰基，硝基苯磺酰基)和OSO₂CF₃(三氟甲磺酰基)。

9.如权利要求2所述的方法，其中所述甲硅烷基醚保护基团选自由以下组成的组：OSiEt₃(三乙基甲硅烷基醚，TES)、OSi(ⁱPr)₃(三异丙基甲硅烷基醚，TIPS)、OSiMe₃(三甲基甲硅烷基醚，TMS)、OSiMe₂tBu(叔-丁基二甲基甲硅烷基醚，TBS)和OSiPh₂^tBu(叔-丁基二苯基甲硅烷基醚，TBDPS)。

10.如权利要求2-9中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括混合化合物B或其盐、所述醇保护基团试剂和亲核催化剂。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述亲核催化剂包括吡啶、4-二甲基氨基吡啶或其组合。

12.如权利要求10或11所述的方法，其中化合物B和所述亲核催化剂以1:1至1:5的摩尔比存在。

13.如权利要求12所述的方法，其中化合物B与所述亲核催化剂的摩尔比是1:2。