[发明专利]血管生成抑制剂、其制备方法和应用有效

申请号：	202180000162.3	申请日：	2021-01-25
公开（公告）号：	CN112912373B	公开（公告）日：	2022-08-23
发明（设计）人：	孙效华;杨阳;陈庆广;尹大伟;刘洋;王静;王静然;李玉花;杨红振;胡怀忠	申请（专利权）人：	北京康辰药业股份有限公司
主分类号：	C07D403/12	分类号：	C07D403/12;C07D401/12;A61K31/506;A61K31/4709;A61K31/5377;A61P35/00
代理公司：	北京汇思诚业知识产权代理有限公司 11444	代理人：	焦志刚
地址：	101500 北京***	国省代码：	北京;11
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【权利要求书】：

1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，X选自-C(H)-、N、-C(CN)-；

R选自羟基、-N(R₁R₂)，所述-N(R₁R₂)形成4-10元杂环基，所述杂环基的环上包括O、O和N中的任意一种；

R₁和R₂相同或不同，分别独立地选自氢、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₇环烷基。

2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中，基团R与所述环丁基上的亚甲基形成式II所示的顺式结构或式III所示的反式结构：

3.根据权利要求1或2所述的化合物或药学上可接受的盐，其中，所述化合物选自以下化合物中的任意一种：

3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹唑啉基-7-基氧基)甲基)环丁醇；

3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹唑啉基-7-基氧基)甲基)环丁胺；

3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹唑啉基-7-基氧基)甲基)-N,N-二甲基环丁胺；

4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-吗啉环丁基)甲氧基)喹唑啉；

N-(3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹唑啉基-7-基氧基)甲基)环丁基)-3-(三氟甲基)-苯胺；

4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-哌啶-1-基)环丁基)甲氧基)喹唑啉；

4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-吡咯-1-基)环丁基)甲氧基)喹唑啉；

4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-氮杂环丁烷-1-基)环丁基)甲氧基)喹唑啉；

3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹啉基-7-基氧基)甲基)环丁胺；

3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹啉基-7-基氧基)甲基)-氮,氮二甲基环丁胺；

3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹啉基-7-基氧基)甲基)环丁醇；

7-((3-氨基环丁基)甲氧基)-4-(4-氟-2-甲基-1H-5-基氧基)-3-腈基-6甲氧基喹啉；

顺式-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁基胺；

反式-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁基胺；

顺式-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)-N,N-二甲基环丁基胺；

反式-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)-N,N-二甲基环丁基胺；

顺式-4-(3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁基)吗啡啉；

反式-4-(3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁基)吗啡啉；

顺式-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-哌啶-1-基)环丁基)甲氧基)喹唑啉；

顺式-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-吡咯-1-基)环丁基)甲氧基)喹唑啉；

顺式-N-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁基)环己基胺；

顺式-N-环丁基-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁胺；

顺式-N,N-二环丁基-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁胺；

顺式-N-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁基)环戊胺；

反式-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-哌啶-1-基)环丁基)甲氧基)喹唑啉；

反式-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-吡咯-1-基)环丁基)甲氧基)喹唑啉；

反式-N-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁基)环己基胺；

反式-N-环丁基-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁胺；

反式-N,N-二环丁基-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁胺；

反式-N-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)环丁基)环戊胺；

顺式-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)-N-甲基环丁基胺；

反式-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧)甲基)-N-甲基环丁基胺；

顺式-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧)甲基)环丁基胺；

反式-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧)甲基)环丁基胺；

顺式-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧)甲基)-N,N-二甲基环丁基胺；

反式-3-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧)甲基)-N,N-二甲基环丁基胺；

顺式-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-哌啶-1-基)环丁基)甲氧基)喹啉；

顺式-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-吡咯-1-基)环丁基)甲氧基)喹啉；

反式-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-哌啶-1-基)环丁基)甲氧基)喹啉；

反式-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-吡咯-1-基)环丁基)甲氧基)喹啉；

3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹唑啉基-7-基氧基)甲基)-N-甲基环丁胺；

N-(3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹唑啉基-7-基氧基)甲基)环丁基)-2,3-二甲基苯胺；

N-(3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹唑啉基-7-基氧基)甲基)环丁基)-苯胺；

3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹啉基-7-基氧基)甲基)-N-甲基环丁胺；

4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-吗啉环丁基)甲氧基)喹啉；

N-(3-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧喹啉基-7-基氧基)甲基)环丁基)-2,3-二甲基苯胺；

4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-((3-哌啶-1-基)环丁基)甲氧基)喹啉。

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