[发明专利]一种用于放射性核素碘标记的新型小分子化合物及其合成方法

说明书

一种用于放射性核素碘标记的新型小分子化合物及其合成方法，用于放射性核素碘标记的新型小分子化合物，符合下列结构式：本发明合成的新型小分子化合物HN，采用I¹²⁵核素标记后即可用于结合不同属性的纳米材料，又结合经典的蛋白质BSA，以便于广泛用于医学研究的目的。

技术领域

本发明放射性核素标记分子探针合成技术领域，涉及一种用于放射性核素碘标记的新型小分子化合物的合成。

背景技术

放射性核素治疗癌症作为常用的临床放疗方法，其原理主要是利用放射性核素的衰变发射高能射线从而有效地杀伤癌细胞。现有放射性核素碘主要用途是标记单链核酸如RNA等分子、蛋白质及纳米材料等，从而用于各种癌症的治疗。现有放射性核素碘标记的方法和对癌症的治疗主要包括：1)无标记化合物，通过口服放射性核素碘131的碘化纳溶液，直接用于治疗甲状腺癌；2)通过纳米材料包埋性原理，直接将放射性核素碘包埋于各种纳米材料内部，如放射性核素碘吸附于二氧化硅或水凝胶纳米材料内部用于结直肠癌的治疗；3)通过取代化学反应将放射性核素碘标记在酪氨酸或者蛋白质用于乳腺癌的治疗；尽管目前已经有放射性核素标记的纳米材料，酪氨酸或者蛋白质分子用于癌症的治疗，但是对于放射性核素的标记效率存在标记效率不高、水溶解性差、稳定性不高、易被分解、缺乏实际应用以及无法分别用于标记纳米材料或蛋白质等缺点，如放射性核素标记的纳米材料标记效率仅50％以下，而放射性核素碘标记的酪氨酸和蛋白质虽具有比较高的放射性核素标记效率，但均存在溶解性差、稳定性不高及易分解的缺点，以及目前并没有一种放射性核素标记的化合物既可以用于结合纳米材料又可以结合蛋白质。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于放射性核素碘标记的新型小分子化合物及其合成方法。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供的技术方案是：一种用于放射性核素碘标记的新型小分子化合物，符合下列结构式：

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供的技术方案是：一种用于放射性核素碘标记的新型小分子化合物的合成方法，包括下列步骤：

步骤1：将乙酸酐加入到含有3-(4-羟基苯基)乳酸、吡啶和二氯甲烷的混合物中，反应后得到第一反应产物，反应方程式如下：

步骤2：将N'N-羰基二咪唑加入到含有第一反应产物的无水DMF 2mL中，然后加入N(α)-Boc-D-2，3-二氨基丙酸，反应后得到第二反应产物，反应方程式如下：

步骤3：将K₂CO₃加入到含有第二反应产物的无水乙醇中，反应后得到第三反应产物，得到的第三反应产物调节pH值至4.5-5.5，然后除去溶剂，残留的溶剂溶解在乙醇与水组成的混合液中，然后进行反相色谱纯化，得到第一化合物，反应方程式如下：

步骤4：将第一化合物置于无水DCM和三氟乙酸组成的混合物中，反应后得到混合物经浓缩后得到粗产物，干燥后得到终产物，反应方程式如下：

优选的技术方案为：步骤1中，乙酸酐、3-(4-羟基苯基)乳酸和吡啶之间的摩尔比为0.78-0.83：0.25-0.30：0.61-0.65；吡啶与二氯甲烷之间的质量体积比为0.61-0.65mg：1.5-2.5mL。

优选的技术方案为：第一反应产物真空浓缩后得到第一粗产物，N'N-羰基二咪唑与粗产物之间的质量比例为75-85：90；N'N-羰基二咪唑与N(α)-Boc-D-2，3-二氨基丙酸之间的摩尔比为0.48-0.50：0.549；N'N-羰基二咪唑与无水DMF之间的质量体积比为75-85mg：1.5-2.5mL。