[发明专利]一种主动靶向骨肿瘤的液态金属-金属有机框架纳米载药材料及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种主动靶向骨肿瘤的液态金属‑金属有机框架纳米载药材料及其制备方法和应用，属于载药材料制备技术领域。本发明将抗肿瘤药物吸附在液态金属‑金属有机框架纳米载体内(LMSZ)，表面再修饰透明质酸(hyaluronic acid，HA)和阿仑膦酸钠(alendronate，ALN)形成的复合物(HA/ALN)，即可形成具有骨和肿瘤双靶向作用、光热治疗联合化疗的金属有机框架纳米载药递送系统(LMSZ@HA/ALN)。该载药材料可以将药物主动靶向骨转移病灶处的肿瘤细胞，可以实现肿瘤酸性环境下更快释放药物，联合化疗和光热治疗发挥良好的抗肿瘤效果；同时骨靶向配体阿仑膦酸钠具有抑制破骨细胞活性的作用，进而抑制骨吸收。

技术领域

本发明属于载药材料制备技术领域，涉及一种主动靶向骨肿瘤的液态金属-金属有机框架纳米载药材料及其制备方法和应用。

背景技术

目前，临床针对原发或转移性骨肿瘤尚无满意的治疗策略。在临床各种治疗方式中，化疗仍然被认为是治疗晚期及发生转移癌症的主要方法，但目前临床使用的大部分化疗药物选择性低，对机体正常组织或细胞产生毒副作用，且大部分化疗药物为疏水性药物，血浆清除快，限制了其在临床上的应用。因此，将药物有效靶向递送至骨组织病灶尤其是骨组织病灶处的肿瘤细胞是解决问题的关键。纳米递送系统为解决上述问题提供了思路。近年来，已研发出多种结构和性能优良的载体材料，包括各种高分子聚合物、脂质体等有机材料，介孔二氧化硅、磁性纳米颗粒、碳纳米管等无机材料。这些无机和有机纳米材料均有其独特的优势，但也各有缺点。例如脂质体和聚合物的生物相容性较好，但载药率通常较低；无机金、铁纳米颗粒具有载药率低及不易表面修饰等缺点。因此，迫切需要寻找一种高载药量、易修饰的纳米载药递送系统治疗骨肿瘤。

金属有机框架材料(Metal organic frame materials,MOFs)由于具有丰富的纳米孔结构、孔径可调、载药量高和环境敏感等特性，在药物递送方面展现出广阔的应用前景和经济价值(Peng S,Liu J,Qin Y,Wang H,Cao B,Lu L,Yu X.Metal-organic frameworkencapsulating hemoglobin as a high-stable and long-circulating oxygencarriers to treat hemorrhagic shock.ACS Appl Mater Interfaces,2019,11(39):35604-35612)。纳米载药递送系统可较大提升化疗药物在肿瘤治疗方面的作用，但癌症的高复发率、化疗药物不敏感及化疗导致的多药耐药等难题严重阻碍了肿瘤的治疗进程(Gottesman MM,Lavi O,Hall MD,Gillet JP.Toward a better understanding of thecomplexity of cancer drug resistance.Annu Rev Pharmacol Toxicol,2016,56:85-102)，因此，亟需开发新型安全的肿瘤诊疗手段联合化疗治疗骨肿瘤。

光热治疗(Photothermal therpy,PTT)较传统的癌症治疗方法来说是一种新型肿瘤治疗手段，具有无侵入性、独特选择性的优势。化疗与光热治疗联合治疗肿瘤较大的提升了治疗疗效。为了适应肿瘤治疗的需要，研究者开发了各种类型的光热治疗的纳米材料。但常用的光热转换材料各有优缺点，例如，碳基纳米材料在体内难以降解，且在制备的过程中可能产生潜在的毒性；贵金属纳米颗粒虽有优异的光热转换效率，但价格较为昂贵。因此，寻找一种制备简单、价格低廉、优异光热性能的材料治疗肿瘤具有重要意义。