[发明专利]共载Fe3+

说明书

本发明属于纳米生物材料技术领域，公开了一种共载Fesupgt;3+/supgt;、葡萄糖氧化酶、铂纳米簇的介孔聚多巴胺纳米粒子，所述纳米粒子以介孔聚多巴胺为载体，其上负载有Fesupgt;3+/supgt;、葡萄糖氧化酶和铂纳米簇。此外，本发明还公布了该纳米粒子的制备方法及应用。该纳米粒子可作为磁共振成像的对比剂，能够实现对病灶更好的定位定性。此外，本发明的纳米粒子具有光热、化疗和化学动力学联合多功能协同作用，以此来提升抗肿瘤效果；从而实现肿瘤的安全、高效、精准治疗。

技术领域

本发明涉及纳米生物材料技术领域，特别涉及一种共载Fe³⁺、葡萄糖氧化酶、纳米簇的介孔多巴胺纳米粒子及其制备方法、应用。

背景技术

恶性肿瘤已经成为全球发病率和死亡率的首要原因之一，世界卫生组织国际癌症研究机构(LARC)发布了全球最新癌症数据，数据显示，2020年，预测全球新增癌症人数共计1929万人。抗肿瘤药是治疗肿瘤的有效手段之一，其能降低肿瘤病死率和改善患者生存质量的有效手段。

化学动力疗法(CDT)，被认为是一种极具潜力的肿瘤治疗手段。利用金属离子介导的芬顿或类芬顿反应中的化学能，可催化肿瘤区域的过氧化氢 (H₂O₂)产生高毒性的羟基自由基(·OH)。该策略由于具有pH和H₂O₂依赖的内在特征而显示出较高的肿瘤特异性。这些特征是CDT具有更好的生物相容性和对正常组织较低的毒副作用。为了实现有效的CDT，通常需要引入高效的芬顿催化剂，其中Fe基的芬顿催化剂更为常用。虽然肿瘤部位过表达 H₂O₂(0.1-1.0mM)，但其水平仍不足以保持高效的芬顿反应。受肿瘤细胞对葡萄糖等营养物质的高度依赖性的启发，引入葡萄糖氧化酶(GOx)加速肿瘤部位葡萄糖的酵解，原位产生大量的葡萄糖酸和H₂O₂，可以弥补现有的 CDT所需维环境的不足。另一方面，下调肿瘤部位的葡萄糖水平可以抑制三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate，ATP)的产生，进而下调热休克蛋白的表达。该蛋白会在高热暴露时快速表达，以修复热变性蛋白。在这种情况下，肿瘤细胞对光热治疗(Photothermal therapy，PTT)的抵抗能力减弱。而GOx 在肿瘤组织部位消耗葡萄糖进而减少ATP的产生，将有助于PTT引起的热抵抗。同时PTT与CDT发挥协同的抗肿瘤作用，有望实现增强肿瘤治疗效果。

发明内容

针对现有技术中存在的不足之处，本发明的目的是提供一种共载Fe³⁺、葡萄糖氧化酶、纳米簇的介孔多巴胺纳米粒子及其制备方法、应用，其能增强化学动力疗法的肿瘤治疗效果，同时可用于MBI检测治疗效果。

为了实现根据本发明的上述目的和其他优点，本发明的第一目的是提供一种共载Fe³⁺、葡萄糖氧化酶、纳米簇的介孔多巴胺纳米粒子，该纳米粒子以介孔聚多巴胺为载体，其上负载有Fe³⁺、葡萄糖氧化酶和铂纳米簇。

作为优选，介孔聚多巴胺、Fe³⁺、葡萄糖氧化酶和铂纳米簇的质量百分比为78.49％：4.01％：15.7％：1.8％。

作为优选，铂纳米簇为3nm-5nm的规则六边形。

作为优选，介孔聚多巴胺为经过聚乙二醇修饰的介孔聚多巴胺。

本发明的第二目的是提供一种共载Fe³⁺、葡萄糖氧化酶、纳米簇的介孔多巴胺纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：

S01:采用热分解法合成油酸修饰的油溶性铂纳米簇；

S02:制备聚乙二醇修饰的介孔聚多巴胺；

S03:将包含Fe³⁺溶液与乙二醇修饰的介孔聚多巴胺混合反应，合成负载有Fe³⁺的介孔聚多巴胺纳米粒子；