[发明专利]1，1-二（3-氯-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑氯化物化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种1，1‑二(3‑氯‑2‑羟丙基)‑2‑甲基‑5‑硝基咪唑氯化物化合物及其制备方法，所述化合物分子式：C₁₀H₁₆C_l3N₃O₄；结构式：分子量：348.6；质荷比(m/z)：347.02；元素比例：C，34.45％；H，4.63％；Cl，30.51％；N，12.05％；O，18.36％。在奥硝唑的合成工艺中，1，1‑二(3‑氯‑2‑羟丙基)‑2‑甲基‑5‑硝基咪唑氯化物在缩合步骤中是一个很容易产生的杂质化合物，而且在杂质中占有较大的转化率，对此化合物进行深入的研究有利于奥硝唑的生产控制。

技术领域

本发明涉及化合物以及化合物合成的技术领域，尤其涉及一种1，1-二(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑氯化物化合物及其制备方法。

背景技术

奥硝唑(Ornidazole)，是第三代硝基咪唑类药物，主要针对厌氧菌感染的预防和治疗。

奥硝唑最早由美国Hoffer.M等研制成功,于1969年5月25日获美国专利。随后Hoffer.M等将其转让给Hoffmann-LaRocheandCo(瑞士)公司，Roche(罗氏)公司于1977-1983年先后在德国、法国、意大利、瑞士、澳大利亚、瑞典等国以商品名“Tiberal”上市，剂型有片剂、胶囊剂。2004年罗氏在法国上市Tiberal注射液，规格为0.5g：3ml与1g：6ml，2007年罗氏在瑞士也上市该品种。但由于种种原因，原研企业罗氏一直没有在我国上市该品种。

奥硝唑是一个40多亿元的大品种硝基咪唑类药物，主要针对厌氧菌感染的预防和治疗。硝基咪唑类药物是厌氧菌感染治疗领域的主要品种，此类药物的研究始于20世纪60年代，经历了三代发展，第一代甲硝唑、第二代替硝唑、第三代奥硝唑。2010-2014年，我国硝基咪唑制剂用药金额总体呈上升趋势，由2010年的55.81亿元，上升至2014年的64.10亿元。由于奥硝唑类产品相比甲硝唑、替硝唑安全性高，作为甲硝唑、替硝唑的替代产品上市后增长迅速，根据南方医药经济研究所数据，2014年奥硝唑占据了55.63％的硝基咪唑类药物市场，在市场上占据绝对优势。

由于在奥硝唑的合成工艺中，1，1-二(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑氯化物在缩合步骤中是一个很容易产生的杂质化合物，而且在杂质中占有较大的转化率，所以需要对此化合物进行更多的研究。

发明内容

基于以上现有技术的不足，本发明所解决的技术问题在于确定奥硝唑中杂质1，1-二(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑氯化物的名称、分子式、结构式、分子量、质荷比(m/z)、元素比例等信息以及该化合物的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种1，1-二(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑氯化物化合物，所述化合物如下：

名称：1，1-二(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑氯化物；

分子式：C₁₀H₁₆C_l3N₃O₄；

结构式：

分子量：348.6；

质荷比(m/z)：347.02；

元素比例：C，34.45％；H，4.63％；Cl，30.51％；N，12.05％；O，18.36％。

一种如上所述的1，1-二(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑氯化物化合物的制备方法，按照如下反应方程式进行反应：

或者，