[发明专利]一种盐酸阿米替林制剂组合物及其制备方法

说明书

发明提供了一种盐酸阿米替林制剂组合物，特别是盐酸阿米替林片的组成及其制备方法，所述的盐酸阿米替林片由盐酸阿米替林、微晶纤维素、无水乳糖、预胶化淀粉、羟丙纤维素、硬脂酸镁和薄膜包衣预混剂等原辅料制成，制备方法包括预混、干法制粒、总混、压片和包衣等步骤。本发明的盐酸阿米替林制剂，具备快速溶出和迅速起效的特点，有关物质极低且稳定性很好，确保了药物的有效和安全；生产工艺简单易控，适合工业化连续生产，且生产过程未用到有机溶剂，安全环保。

技术领域

本发明涉及一种盐酸阿米替林制剂组合物，特别是盐酸阿米替林片，以及其制备方法。属于药物制剂技术领域。

背景技术

盐酸阿米替林即N，N-二甲基-3-[10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基]-1-丙胺盐酸盐，为三环类传统抗抑郁药，在三环类抗抑郁药中镇静效应最强，对抑郁患者可使情绪明显改善，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。其作用在于抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，对5-羟色胺再摄取的抑制更强，镇静和抗胆碱作用亦较强。治疗初期可能出现抗胆碱能反应，如多汗、口干、视物模糊、排尿困难、便秘等，中枢神经系统不良反应可出现嗜睡，震颤、眩晕，可发生体位性低血压，偶见癫痫发作、骨髓抑制及中毒性肝损害等。此外，有报道说盐酸阿米替林可用于偏头痛治疗以及用于儿童多动症的治疗。

已报道的上市盐酸阿米替林片剂，规格主要有10mg、25mg、50mg和75mg。国内的盐酸阿米替林片剂均为国产，无进口，规格均是25mg。盐酸阿米替林片的FDA原研制剂Elavil已退市，FDA参比制剂为SANDOZ生产，规格是25mg。

CN108721240A公开一种25mg盐酸阿米替林片及其制备方法，所提到的盐酸阿米替林片处方，其中片芯中用到了二水磷酸氢钙、玉米淀粉、乳糖、微晶纤维素、无水硅胶、硬脂酸、硬脂酸镁等多种辅料物料，片芯生产工艺上，首先需要将部分二水磷酸氢钙用玉米淀粉和纯化水配制的制粒溶液进行湿法制粒，经干燥、过筛和整粒后，接下来再与除包衣粉的剩余物料预混，再干法制粒，压片和包衣，因此片芯生产工艺过程非常繁琐；此外，在包衣过程中，使用了有机溶剂异丙醇，既不利于环保要求，也存在一定安全隐患。

CN109157525A公开一种盐酸阿米替林片及其生产方法，其中所公开的片芯中使用了玉米淀粉、糊精、预胶化淀粉、磷酸氢钙、蔗糖、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙甲基纤维素、二氧化硅、砂仁粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁等多种辅料物料，工艺过程包括先将盐酸阿米替林、玉米淀粉、糊精、预胶化淀粉、磷酸氢钙、蔗糖、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙甲基纤维素等辅料混合粉碎过筛，再加入二氧化硅和砂仁粉在制粒机种混合，再用占总物料20％的无水乙醇进行沸腾制粒，接着与羧甲淀粉钠和硬脂酸镁总混压片，最后包衣。由于所用辅料物料比较多，增加进厂辅料的管理和检验成本，同时生产工艺上，流化床沸腾制粒能耗也较高，湿法制粒也增加产品在加速稳定性条件下会表现出溶出飘移现象，而且同样用到了有机溶剂，存在安全和环保风险。

临床对该药物的要求是快速溶出和迅速起效，这就需要采用合适的处方和工艺，使生产出来的产品具有较高的溶出度。而现有技术制得的盐酸阿米替林片存在溶出不稳定的缺陷，或者有关物质较高、稳定性较差，并且在压片过程中容易出现粘冲或裂片现象，因此盐酸阿米替林片及其生产工艺还有待改进。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的盐酸阿米替林制剂组合物，特别是盐酸阿米替林片处方及制备方法。采用本发明的技术方案可以克服现有技术的不足，制得质量稳定，释放度重现性好的盐酸阿米替林片产品，且本发明的制备方法简便，工艺易于控制，适合工业化大批量生产。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种盐酸阿米替林组合物，由盐酸阿米替林、无水乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙纤维素和硬脂酸镁组成。