[发明专利]一种含米诺地尔的制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种含米诺地尔的制剂及其制备方法和应用。所述的含米诺地尔的制剂，为微球注射制剂，以米诺地尔为有效成分，以PLGA微球为载体，微球载药量为3.5‑4.8%。采用本发明，目的药物制成微球后，载药量合适且长效缓释及靶向，选择性高、疗效增强，且大大提高了患者的依从性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种含米诺地尔的制剂及其制备方法和应用。

背景技术

在日常生活中很多人受脱发的困扰，虽然脱发不被认为是一种危及人体生命健康的的疾病。但是，头发稀疏、秃顶（脱发）是影响个人形象的一个重要因素，它对一个人的自尊、心理健康和整体生活质量都有很大的影响。因此，研究出可行的治疗脱发、促进毛发生长药物具有十分重要的意义。米诺地尔是治疗脱发的有效药物成分，目前常用的剂型为气雾剂，通常是局部外用，每次1ml（米诺地尔50mg，约7喷），涂于头部患处，从患处的中心开始涂抹，并用手按摩3～5分钟，不管患处的大小如何，均使用该剂量。每天的总量不得超过2ml。本品应在头发和头皮完全干燥时使用。使用本品后，应清洗双手。

目前该剂型存在以下弊端：

（1）需耐压容器和阀门系统，成本较高；

（2）需要冷却和灌装的机械设备，制备操作均较麻烦；

（3）气雾剂借抛射剂的蒸气压的压强而工作，可因抛射剂的渗漏而失效；

（4）抛射剂有高度挥发性，因而具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；

（5）气雾剂具有一定的内压，遇热或受撞击后易发生爆炸，所以气雾剂一般要远离热源，减少碰撞；

（6）给药不方便，需清洗擦干患处必须保持头发头皮干燥，使用完成后还需清洗双手，用药繁琐，且需每天给药，给药后需按摩促进吸收。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提出了一种含米诺地尔的制剂及其制备方法和应用。采用本发明，目的药物制成微球后，其最大特点就是载药量合适且长效缓释及靶向，给药频率显著减少，大大提高患者的依从性；靶向发挥药效、选择性高、疗效增强、安全性好。原来需要每天涂抹的患者，现在只要每个月打一针，甚至3个月乃至更长时间打一针就可以完成治疗了。

本发明所述的一种含米诺地尔的制剂，为微球注射制剂，以米诺地尔为有效成分，以PLGA微球为载体，微球载药量为3.5-4.8%。

其具体制备方法为：

（1）将丙交酯乙交酯共聚物溶解于二氯甲烷中，形成丙交酯乙交酯共聚物二氯甲烷溶液；

（2）将米诺地尔溶于冰乙酸中，得米诺地尔冰乙酸溶液；

（3）将丙交酯乙交酯共聚物二氯甲烷溶液和米诺地尔冰乙酸溶液混合分散均匀，得初乳；

（4）将聚乙烯醇加入水中形成聚乙烯醇水溶液；将初乳加入到聚乙烯醇水溶液中，搅拌形成复乳；聚乙烯醇水溶液起乳化分散作用；

（5）将复乳加入注射用水中搅拌，过滤，得微球；

（6）将微球中加入甘露醇水溶液，真空干燥，即得米诺地尔微球。

步骤（1）中丙交酯乙交酯共聚物在二氯甲烷中的浓度为250mg/ml~400mg/ml，优选250mg/ml；丙交酯乙交酯共聚物的分子量为14000-18000。

步骤（1）中PLGA（丙交酯乙交酯共聚物）的LA（丙交酯）与GA（乙交酯）的摩尔比为85:15。

步骤（2）中米诺地尔冰乙酸溶液中米诺地尔浓度为0.25g/ml-0.5g/ml，优选0.5g/ml。

二氯甲烷与冰乙酸的体积比为25-40:1。