[发明专利]复合纳米颗粒、制备方法、应用

权利要求书

1.一种复合纳米颗粒，包括：

脂质体囊泡包裹的介孔硅纳米颗粒；

其中，所述介孔硅纳米颗粒的表面修饰有第一模式识别受体激动剂和第二模式识别受体激动剂；

所述脂质体囊泡由二油酰磷脂酰胆碱、(2，3-二油酰基-丙基)三甲胺和式(I)所示的化合物A组成；

2.根据权利要求1所述的复合纳米颗粒，其中，所述第一模式识别受体激动剂包括以下任意一种：

雷西莫特、洛索立宾、尼日利亚菌素、ADU-S100、单磷酰脂质A、CRX-527、CL429、CL264、CL307、CL347、CL413、嘎德莫特、ADP-庚糖。

3.根据权利要求1所述的复合纳米颗粒，其中，所述第二模式识别受体激动剂包括以下任意一种：

CpG寡脱氧核苷酸、聚肌苷酸胞苷酸、Poly(dT)、聚肌苷酸:聚胞苷酸聚(I:C)、聚腺尿苷酸(聚A:U)、dsDNA-EC、G3-YSD、HSV-60、Poly(dA:dT)、Poly(dG:dC)、3p-hpRNA、5'ppp-dsRNA、VACV-70、ssPolyU、ORN Sa19、dsDNA-EC、环鸟苷单磷酸腺苷、环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷、cAIMP。

4.根据权利要求1所述的复合纳米颗粒，其中，所述脂质体囊泡中二油酰磷脂酰胆碱、(2，3-二油酰基-丙基)-三甲胺、所述化合物A的摩尔比包括2～10：0.5～4：0.5～10。

5.一种权利要求1～4任一项所述的复合纳米颗粒的制备方法，包括：

将介孔硅纳米颗粒与第一模式识别受体激动剂反应，得到修饰正电性的纳米颗粒；

将所述正电性的纳米颗粒与第二模式识别受体激动剂混合，得到负电性的纳米颗粒；

将所述负电性的纳米颗粒与脂质体囊泡混合，得到所述复合纳米颗粒。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述将介孔硅纳米颗粒与第一模式识别受体激动剂反应，得到修饰正电性的纳米颗粒，包括：

将所述第一模式识别受体激动剂、氯硅烷和有机碱在无水无氧气的条件下，混合反应10～60min后，得到第一混合溶液；

再将介孔硅纳米颗粒在无水无氧气的条件下，加入所述第一混合溶液中，反应1～4h，得到正电性的纳米颗粒。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述有机碱包括N，N-二异丙基乙胺。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述将所述正电性的纳米颗粒与第二模式识别受体激动剂混合，得到负电性的纳米颗粒，包括：

将所述第二模式识别受体激动剂加入所述正电性的纳米颗粒中，混合搅拌0.5～4h，得到所述负电性的纳米颗粒。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述将所述负电性的纳米颗粒与脂质体囊泡混合，得到复合纳米颗粒，包括：

将二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-N-羟基琥珀酰亚胺与4-氨基苯基-α-d-吡喃甘露糖苷通过交联反应，制得化合物A；

再将二油酰磷脂酰胆碱、(2，3-二油酰基-丙基)-三甲胺和所述化合物A溶解在氯仿中，通过旋转蒸发法得到脂质体囊泡；

将所述脂质体囊泡与所述负电性的纳米颗粒混合搅拌预设时长，得到所述复合纳米颗粒。

10.一种权利要求1～4任一项所述的复合纳米颗粒在治疗癌症药物中的应用。