[发明专利]GSK126在制备抗骨肉瘤的药物中的应用

说明书

本发明公开了GSK126在制备抗骨肉瘤的药物中的应用，涉及药物新用途的技术领域。本发明发现GSK126能够显著抑制骨肉瘤细胞增殖，增加自噬小体的表达，诱导骨肉瘤细胞的自噬达到抑制骨肉瘤生长的效果。所述GSK126可用于开发治疗骨肉瘤的新型药物，具有广阔的医用前景和经济价值。

技术领域

本发明涉及药物新用途的技术领域，具体涉及GSK126在制备抗骨肉瘤药物中的应用。

背景技术

骨肉瘤是原发性间叶组织恶性肿瘤，好发于青少年长骨干骺端，尤其是股骨远端和胫骨近端，具有肺转移早、致残率高、复发率高等特性。手术、药物化疗是本病的标准治疗方案，骨肉瘤治疗的新进展已经使患者的预后得到了显著改善，但骨肉瘤发生转移或复发的患者5年总生存率仍然低于30％。骨肉瘤是一种分化缺陷病，与成骨分化相关基因及(或)表观遗传改变有关，表现为间充质干细胞或成骨细胞分化受阻。

研究表明，表观遗传的改变在肿瘤的发生发展中起着重要作用，并受表观遗传蛋白的调节。果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog2，EZH2)是表观遗传蛋白家族的一种，能够催化组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)三甲基化，沉默下游相关基因，导致肿瘤的发生及干细胞多向分化障碍。研究发现，表观遗传蛋白EZH2在多种肿瘤中异常表达，但EZH2在骨肉瘤中的作用尚不明确。近年来，由于EZH2在多种肿瘤中的作用越来越受到重视，针对EZH2开发的小分子抑制剂越来越受欢迎。EZH2潜在抑制剂主要分为两类，一类是半胱氨酸水解酶抑制剂，属于间接性抑制剂，如3-deazaneplanocinA(DZNeP)；另一类是甲硫氨酸竞争性抑制剂，属于直接性抑制剂，如GSK126。研究表明，EZH2间接性抑制剂在多种肿瘤中发挥着抑制作用，但是EZH2直接性抑制剂GSK126在骨肉瘤中的作用目前暂无相关报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供GSK126在制备抗骨肉瘤的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：GSK126在制备抗骨肉瘤的药物中的应用。

EZH2基因编码的是一种组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶，参与DNA甲基化从而抑制其他基因转录，EZH2也可甲基化组蛋白H3第27位赖氨酸。EZH2的突变或者过表达与多种类型癌症相关，如乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤和膀胱癌等。GSK126是一种新型的直接抑制EZH2的小分子化合物，目前未见其具有治疗骨肉瘤功效的报道。

发明人在研究中意外发现GSK126能够显著抑制骨肉瘤细胞增殖，增加自噬小体的表达，诱导骨肉瘤细胞的自噬达到抑制骨肉瘤生长的效果。因此，GSK126可用于开发抗骨肉瘤的新型药物，具有广阔的医用前景和经济价值。

作为本发明所述的应用的优选实施方式，所述GSK126的分子式为C₃₁H₃₈N₆O₂，分子量为526.27。

作为本发明所述的应用的优选实施方式，所述抗骨肉瘤是抑制骨肉瘤细胞增殖。

作为本发明所述的应用的优选实施方式，所述抗骨肉瘤是增加自噬小体的表达。

作为本发明所述的应用的优选实施方式，所述抗骨肉瘤是诱导骨肉瘤细胞的自噬。

作为本发明所述的应用的优选实施方式，所述GSK126在药物中的浓度为5～15μM。

本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物包括GSK126和药学上可接受的载体。

作为本发明药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物中GSK126的浓度为5～15μM。

本发明还提供上述药物组合物在制备抗骨肉瘤药物中的应用。