[发明专利]一种熊果酸吡嗪衍生物及其应用、制备方法

权利要求书

1.一种熊果酸吡嗪衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述熊果酸吡嗪衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示：

其中，X选自O或NH。

2.根据权利要求1所述的熊果酸吡嗪衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，X选自O。

3.如权利要求1～2任一项所述的熊果酸吡嗪衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分包括权利要求1～2任一项所述的熊果酸吡嗪衍生物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，其为口服制剂、静脉或肌肉注射制剂、局部给药制剂或吸入制剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，其为片剂、胶囊剂、缓释剂、控释剂、注射粉针剂、注射液、溶液剂、混悬液、乳剂、微丸剂、丸剂、散剂、微乳剂、靶向制剂或吸入剂。

7.如权利要求1～2任一项所述的熊果酸吡嗪衍生物的制备方法，其特征在于，当所述X为O时，包括如下步骤：化合物1和化合物2在三光气、N,N-二异丙基乙胺和4-二甲氨基吡啶的作用下，生成式(Ⅰ)化合物

当所述X为NH时，包括如下步骤：化合物3和化合物2在三光气、N,N-二异丙基乙胺和4-二甲氨基吡啶的作用下，生成式(Ⅰ)化合物

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，当所述X为O时，包括如下步骤：将化合物1和三光气溶于无水二氯甲烷，加入N,N-二异丙基乙胺，搅拌，浓缩至干燥；加入无水二氯甲烷，然后依次加入化合物2和4-二甲氨基吡啶，继续进行反应，反应结束后进行浓缩和硅胶柱层析，即得所述熊果酸吡嗪衍生物；

当所述X为NH时，包括如下步骤：将化合物3和三光气溶于无水二氯甲烷，加入N,N-二异丙基乙胺，搅拌，浓缩至干燥；加入无水二氯甲烷，然后依次加入化合物2和4-二甲氨基吡啶，继续进行反应，反应结束后进行浓缩和硅胶柱层析，即得所述熊果酸吡嗪衍生物。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，当所述X为O时，化合物1和化合物2的质量比为(1～2)：(4～5)；当所述X为NH时，化合物3和化合物2的质量比为(1～2)：(4～5)。

10.根据权利要求8～9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌时间为1～5小时；加入化合物2和4-二甲氨基吡啶后继续进行反应的时间为12～24小时。