[发明专利]一种连续流管式反应器制备左旋肉碱的方法

权利要求书

1.一种连续流管式反应器制备左旋肉碱的方法，其特征在于：在连续流管式反应器中，以R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯为原料，在碱性条件下，催化环合生成(2R)-2-环氧乙烷乙酸乙酯，再与三甲胺发生开环反应，制得左旋肉碱。

2.根据权利要求1所述的左旋肉碱的制备方法，其特征在于，其步骤如下：

(1)制备物料A：将R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯溶于有机溶剂置于原料罐A中，搅拌均匀，备用；

制备物料B：将碱、硫酸银催化剂、有机溶剂置于原料罐B中，搅拌均匀，备用；

将物料A、B一起输送至连续流管式反应器中，进行环合反应；

反应结束后将混合物冷却或升温至室温，过滤除去催化剂、过量未反应的碱、氯化盐，常压蒸馏除去有机溶剂，制得(2R)-2-环氧乙烷乙酸乙酯；

(2)制备物料C：将三甲胺溶于纯化水中，配制三甲胺的水溶液，置于原料罐C中；

制备物料D：将制得的(2R)-2-环氧乙烷乙酸乙酯置于原料罐D中，备用；

将物料C、D一起输送至连续流管式反应器中，在-5～5℃条件下反应60s，再升温，持续反应；

反应结束后，减压蒸馏除去过量未反应的三甲胺，再滴加浓盐酸调pH为5～6，随后结晶纯化，得到左旋肉碱。

3.根据权利要求2所述的连续流管式反应器制备左旋肉碱的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，催化剂为硫酸银；所述碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种；所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈中的任一种。

4.根据权利要求2所述的连续流管式反应器制备左旋肉碱的方法，其特征在于：R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯和碱的摩尔比为1:0.5～1.8。

5.根据权利要求2所述的连续流管式反应器制备左旋肉碱的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，环合反应的时间是100～300s；反应温度是20～30℃。

6.根据权利要求5所述的连续流管式反应器制备左旋肉碱的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，环合反应的时间是200s；反应温度是25℃。

7.根据权利要求2所述的连续流管式反应器制备左旋肉碱的方法，其特征在于：所述步骤(2)中，(2R)-2-环氧乙烷乙酸乙酯与三甲胺的投料摩尔比为1：1.5～2.5；三甲胺水溶液中三甲胺的质量浓度为10～30％。

8.根据权利要求7所述的连续流管式反应器制备左旋肉碱的方法，其特征在于：所述步骤(2)中，(2R)-2-环氧乙烷乙酸乙酯与三甲胺的投料摩尔比为1:2；三甲胺水溶液中三甲胺的质量浓度为20％。

9.根据权利要求2所述的连续流管式反应器制备左旋肉碱的方法，其特征在于：步骤(2)的反应条件是在-5～5℃下反应60s后，再升温至10～40℃反应100～300s。

10.根据权利要求2所述的连续流管式反应器制备左旋肉碱的方法，其特征在于：所述原料罐A与所述管式反应器之间的管路上设有计量泵Ⅰ，所述原料罐B与所述管式反应器之间的管路上设有计量泵Ⅱ，所述原料罐C与所述管式反应器之间的管路上设有计量泵Ⅲ，所述原料罐D与所述管式反应器之间的管路上设有计量泵Ⅳ。