[发明专利]一种4-环己亚胺甲基取代苯并呋喃衍生物的合成方法在审

申请号：	202111114416.2	申请日：	2021-09-23
公开（公告）号：	CN113698375A	公开（公告）日：	2021-11-26
发明（设计）人：	赵应伟;汤须崇	申请（专利权）人：	八叶草健康产业研究院（厦门）有限公司
主分类号：	C07D307/84	分类号：	C07D307/84
代理公司：	北京高沃律师事务所 11569	代理人：	赵琪
地址：	361021 福建省***	国省代码：	福建;35
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摘要：
搜索关键词：	一种亚胺甲基取代呋喃衍生物合成方法
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【说明书】：

本发明提供了一种4‑环己亚胺甲基取代苯并呋喃衍生物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明在Lewis酸催化剂的催化下，利用对苯醌与乙酰乙酸乙酯进行缩合反应，得到5‑羟基‑2‑甲基苯并呋喃‑3‑羧酸乙酯，之后进行甲基化反应，得到5‑甲氧基‑2‑甲基苯并呋喃‑3‑羧酸乙酯，再在碱性条件下进行水解反应，得到5‑甲氧基‑2‑甲基苯并呋喃‑3‑羧酸，之后在缩合剂和碱的存在下，与R‑苯胺进行缩合反应，得到5‑甲氧基‑2‑甲基‑N‑R‑苯基苯并呋喃‑3‑甲酰胺，经脱甲基反应后得到5‑羟基‑2‑甲基‑N‑R‑苯基苯并呋喃‑3‑甲酰胺，最后与甲醛、环己亚胺发生Mannich反应，得到终产物。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种4-环己亚胺甲基取代苯并呋喃衍生物的合成方法。

背景技术

致癌转录因子c-MYC在细胞中具有多效性作用，在癌症的发生中起着关键作用，够有选择性地抑制致癌转录因子c-MYC功能或表达的小分子很有限。

苯并呋喃及其衍生物是构建药物分子的通用结构单元，广泛存在于天然产物和生物活性分子中。苯并呋喃结构分子能够有效抑制c-MYC的表达，其中DC-34(4-环己亚胺甲基取代苯并呋喃衍生物，式1)是最有效的一种(David R Calabrese,NatureCommunications,2018)。

已知4-环己亚胺甲基取代苯并呋喃衍生物合成路线为：

采用此路线合成具有是I所示结构的4-环己亚胺甲基取代苯并呋喃衍生物时，R为对三氟甲基，会有较多副反应发生，导致最终产物产率低，仅为50％左右。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种4-环己亚胺甲基取代苯并呋喃衍生物的合成方法。本发明的合成方法所得4-环己亚胺甲基取代苯并呋喃衍生物产率高。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种4-环己亚胺甲基取代苯并呋喃衍生物的合成方法，所述4-环己亚胺甲基取代苯并呋喃衍生物具有式1所示结构：

R为m-CH₃、p-CH₃、m-CF₃或p-CF₃。