[发明专利]2`-乙炔基腺苷磷酰胺类衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.通式2所示的化合物或其药学上可接受的盐，

其中：

R¹选自甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丁基、2,2-二甲基丙基、异丙基、1-乙基丙基、环戊基、环己基；

R²选自以下氨基酸的侧链基团：L-丙氨酸、D-亮氨酸、L-亮氨酸、D-蛋氨酸、L-蛋氨酸、D-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-色氨酸、L-色氨酸、L-缬氨酸，所述氨基酸的侧链基团是指氨基酸中连接氨基和羧基的碳原子上除了所述氨基、所述羧基和氢之外的取代基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述药学上可接受的盐为与药学上可接受的无机酸或有机酸、或者与药学上可接受的无机碱或有机碱形成的盐。

3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，合适的酸加成盐的例子选自与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸、高氯酸、富马酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、羟基乙酸、甲酸、乳酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、扑酸、丙二酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、萘-2-磺酸、苯磺酸、羟基萘甲酸、氢碘酸、苹果酸、鞣酸形成的盐。

4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，式2所示的化合物选自以下：

5.如下的化合物或其药学上可接受的盐，

6.药物组合物，其包含权利要求1-5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其还包含一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中，所述药物组合物的制剂形式为片剂、胶囊、溶液、悬浮液、颗粒剂或注射剂。

9.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中，所述药物组合物的给药形式为经口服或非肠道途径给药。

10.制备权利要求1-5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的方法，其包括：

酸性条件下，以下述结构式1所示的化合物为原料，在有机溶剂中，将结构式1所示的化合物的2，3-位羟基保护；然后在有机溶剂中、碱性条件下将2，3-位羟基被保护的式1所示的化合物与化合物10反应；最后将前一步反应产物经酸性脱除保护制得化合物2，

其反应通式如下：

其中，R¹和R²如权利要求1-5任一项所限定。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，酸为无机酸或有机酸。

12.根据权利要求10所述的方法，其中，酸为盐酸、硫酸、三氟乙酸、甲酸、乙酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸。

13.根据权利要求10所述的方法，其中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环、丙酮中的单一溶剂或者几种的混合溶剂。

14.根据权利要求10所述的方法，其中，碱为有机碱。

15.根据权利要求10所述的方法，其中，碱为DIEPA、三乙胺、DBU。

16.权利要求1-5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者权利要求6-9任一项所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于以下的一种或多种：

1)治疗肠道病毒感染引起的疾病；

2)抑制肠道病毒在细胞中的复制或繁殖；

其中，所述肠道病毒选自肠道病毒71型、D68型或其组合。