[发明专利]一种一锅法合成咖啡酰多巴胺的方法

说明书

本发明公开了一种一锅法合成咖啡酰多巴胺的方法，所述方法的具体步骤为：(1)以咖啡酸为原料，在三乙胺作用下，与氯甲酸乙酯反应，得到化合物III；(2)化合物III与盐酸多巴胺在三乙胺作用下，发生缩合反应，得到化合物V；(3)化合物V经过水合肼处理，得到化合物I，即所述咖啡酰多巴胺。本发明合成方法具有高效高收率的优点，且适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其是涉及一种一锅法合成咖啡酰多巴胺的方法。

背景技术

咖啡酰多巴胺对体外前列腺素及白细胞三烯的合成具有抑制作用，并且体现出一定的抗氧化作用，因此受到广泛研究。目前已报道的主要合成方法大致如下：1，直接用咖啡酸和多巴胺在缩合剂作用下发生缩合反应，但由于咖啡酸和多巴胺分子结构上都具有多个酚羟基，也会或多或少的参与到缩合反应中，所以导致产品复杂，副产物较多，纯化困难，收率不高，不利于放大生产。2，对咖啡酸和多巴胺分子结构中的酚羟基进行保护后，再进行缩合，这种合成策略解决了直接缩合副产物多的问题，但是不论是烷基保护基或者是硅烷类保护基，又会出现保护基不容易脱去，或者保护基在反应过程中不稳定的情况，此外，上保护基，缩合后又脱去保护基的过程，使得这样的合成路线效率不高，同时增加了成本。

发明内容

本发明的目的针对现有技术中存在的不足，本申请提供了一种高效高收率，适合大规模工业化生产的一锅法合成咖啡酰多巴胺的方法。

本发明所采用的技术方案如下：

一种一锅法合成咖啡酰多巴胺的方法，所述方法按照如下路线进行：

具体步骤为：

(1)以咖啡酸为原料，在三乙胺作用下，与氯甲酸乙酯反应，得到化合物III；

(2)化合物III与盐酸多巴胺在三乙胺作用下，发生缩合反应，得到化合物V；

(3)化合物V经过水合肼处理，得到化合物I，即所述咖啡酰多巴胺。

步骤(1)中，咖啡酸、氯甲酸乙酯、三乙胺的摩尔比为1:3.1-3.3:3.3-3.5。

优选地，咖啡酸、氯甲酸乙酯、三乙胺的摩尔比为1:3.2:3.4。

步骤(1)中，反应溶剂为二氯甲烷；反应温度为0-10℃，时间为1-2h；

优选地，反应温度为5℃，时间为1h。

步骤(2)中，咖啡酸、盐酸多巴胺、三乙胺的摩尔比为1:1-1.2:1.1-1.3。

优选地，咖啡酸、盐酸多巴胺、三乙胺的摩尔比为1:1.1:1.2。

步骤(2)中，反应溶剂为二甲基甲酰胺，其体积量是盐酸多巴胺的1.5-2.5倍，优选2倍。

步骤(2)中，反应温度为0-10℃，时间为1-2h；

优选地，反应温度为5℃，时间为1h。

步骤(3)中，水合肼的质量浓度为80％；咖啡酸与水合肼的摩尔比为1:2.5-3；

优选的，咖啡酸与水合肼的摩尔比为1:2.7。

步骤(3)中，反应温度为室温，反应时间为2-4h；

优选地，25℃反应2h。

本发明有益的技术效果在于：