[发明专利]角鲨烯化西达本胺前药自组装纳米粒及制备方法与应用

权利要求书

1.一种角鲨烯化西达本胺前药自组装纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）制备角鲨烯化西达本胺（SQ-CHI）前药分子：将角鲨烯酸（SQ-COOH）溶解于甲基甲酰胺（DMF）中，配成浓度为100~200mg/mL的第一SQ-COOH储备液，每毫升SQ-COOH储备液中加入30~60mg的N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）和50~100mg的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸（EDCI），室温反应30~120min，得到第一SQ-COOH反应液；另取西达本胺（CHI）溶解于甲基甲酰胺（DMF），配成浓度为50~100mg/mL的第一CHI储备液，将SQ-COOH反应液与CHI储备液按体积比为1~2:1混合并于室温氮气保护条件下反应48~96h，反应结束后通过快速柱层析法进行提纯即得角鲨烯化西达本胺（SQ-CHI）前药分子；洗脱液为二氯甲烷：甲醇=85~495:5；

（2）制备配体修饰的聚乙二醇化角鲨烯分子：将SQ-COOH溶解于DMF中，配成浓度为1000~2000mg/mL的第二SQ-COOH储备液，每毫升SQ-COOH储备液中加入30~60mg的NHS和50~100mg的EDCI，室温反应30~120min，得到第二SQ-COOH反应液；另取叶酸-聚乙二醇-氨基（FA-PEG-NH₂）、对甲氧基苯甲酰胺-聚乙二醇-氨基（AEAA-PEG-NH2）或（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-聚乙二醇-氨基）RGD-PEG-NH₂溶于DMF配成浓度为50~100mg/mL的第二DMF储备液，将第二SQ-COOH反应液和第二DMF储备液按体积比1~2:1混合并于室温氮气保护条件下反应48~96h；反应结束后用分子截留量为3Kda的超滤离心管以10000~14000rpm转速高速离心30~60min，除去游离SQ-COOH，得到配体修饰聚乙二醇化角鲨烯分子；

（3）制备配体修饰角鲨烯化西达本胺前药纳米粒；将步骤（1）制备的制备角鲨烯化西达本胺（SQ-CHI）前药分子溶解于体积浓度为95~100%的乙醇，制备成浓度为3.32~6.64mg/mL的第三储备液；另取步骤（2）制备的配体修饰的聚乙二醇角鲨烯分子溶解于体积浓度为95~100%的乙醇，制备成浓度为 0.664~3.32mg/mL的第四储备液；将第三储备液和第四储备液按体积比为1:1混合，所得混合液中角鲨烯化西达本胺（SQ-CHI）前药分子与配体修饰的聚乙二醇角鲨烯分子的质量比为1：0.1~1；将混合液作为油相，去离子水为水相，油相与水相体积比为1:1~20；取上述油相逐滴滴入水相中，搅拌5~10min后，减压蒸发除去乙醇，再将混合物置于超声仪中超声30~60min； 即得配体修饰角鲨烯化西达本胺前药纳米粒。

2.一种根据权利要求1所述的方法制备的角鲨烯化西达本胺前药自组装纳米粒。

3.一种权利要求2所述角鲨烯化西达本胺前药自组装纳米粒在制备抗胰腺癌治疗的药物中的应用。