[发明专利]苯并吡喃衍生物的精制方法、其晶型及所述晶型的制备方法在审

专利信息
申请号: 202111023748.X 申请日: 2016-11-24
公开(公告)号: CN113754643A 公开(公告)日: 2021-12-07
发明(设计)人: 柳在春;朴容均;金玄圭;申东烨 申请(专利权)人: 韩林制药株式会社
主分类号: C07D405/12 分类号: C07D405/12
代理公司: 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 代理人: 罗达;李新娜
地址: 韩国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 衍生物 精制 方法 述晶型 制备
【权利要求书】:

1.精制化学式1的化合物的方法,其包括将无定形形态的化学式1的粗化合物转化为所述化学式1的化合物的晶型A,所述晶型A具有在12.27、12.65、16.07、19.06及26.48°2θ±0.2°2θ显示峰的XRPD图谱,其中所述化学式1的粗化合物是指作为无水物的所述化学式1的化合物的含量为97重量%以下的化合物,

化学式1

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述化学式1的化合物的晶型A具有在12.27、12.65、16.07、16.48、17.89、18.89、19.06、19.31及26.48°2θ±0.2°2θ显示峰的XRPD图谱。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述化学式1的化合物的晶型A具有在240℃至250℃显示熔融吸热峰的差示扫描量热仪(DSC)温谱图。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述化学式1的化合物的晶型A具有在300℃至310℃显示重量损失的热重分析(TGA)温谱图。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述转化包括以下步骤:将所述化学式1的粗化合物溶解于有机溶剂中以获得溶液;对所获得的溶液进行搅拌、蒸馏、冷却以形成固体,或者进行蒸馏后冷却以形成固体;以及分离所述固体。

6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、甲基乙基酮、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺及N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种以上。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述转化包括以下步骤:将所述化学式1的粗化合物溶解于有机溶剂中以获得溶液;将所获得的溶液加入到抗溶剂中以形成固体,或者向所获得的溶液中添加抗溶剂以形成固体;以及分离所述固体。

8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、甲基乙基酮、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺及N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种以上。

9.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述抗溶剂为选自水、己烷、庚烷、二乙醚、异丙醚、二正丁醚、环己烷及甲苯中的一种以上。

10.根据权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述转化包括以下步骤:通过加入酸在水中对所述化学式1的粗化合物进行溶解以获得溶液;向所获得的溶液中加入碱,从而形成固体;以及分离所述固体。

11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述酸为选自盐酸、乙酸及甲酸中的一种以上。

12.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于,所述碱为选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠及碳酸钠中的一种以上。

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