[发明专利]一种治疗肺损伤的组合物及其应用

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及一种用于治疗肺损伤的组合物及其应用，所述组合物包含：(i)治疗有效量的式(I)化合物、其代谢物或药学上可接受的盐；以及，(ii)治疗有效量的式(II)化合物、其代谢物或药学上可接受的盐。本发明的组合物对于肺损伤有协同的治疗作用，能够协同地改善肺功能、降低肺通透性指数及组织学评分

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗肺损伤的组合物及其应用。

背景技术

肺损伤为常见的疾患，急性肺损伤严重影响着人类的健康。急性肺损伤(ALI)及其更严重的形式，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发病率和死亡率均较高。该疾病是肺对直接或间接损害的炎症反应的临床表现，并且特征在于由于弥漫性肺泡损伤、嗜中性炎症和肺水肿导致的呼吸困难及严重的低氧血症和肺顺应性的显著降低。临床上表现为胸闷气促、呼吸困难、进行性低氧血症，影像学上可表现为肺渗出性改变。

目前对于肺损伤缺少有效的药理干预。在患有ALI/ARDS的患者中测试的药理疗法未能降低死亡率。因此，对于该疾病的治疗干预存在明显未满足的医学需求。目前仍然需要可用于治疗肺损伤的新的疗法。

发明内容

本发明一方面提供一种组合物，所述组合物包含：(i)治疗有效量的式(I)化合物、其代谢物或药学上可接受的盐；以及，(ii)治疗有效量的式(II)化合物、其代谢物或药学上可接受的盐；

在一些实施方式中，所述式(I)化合物或所述式(II)化合物的药学上可接受的盐为酸加成盐。在一些实施方式中，所述酸加成盐为盐酸盐、硫酸氢盐、硫酸盐或磷酸盐。在一些实施方式中，所述式(I)化合物的药学上可接受的盐为盐酸盐。在一些实施方式中，所述式(II)化合物的药学上可接受的盐为硫酸氢盐。在一些实施方式中，所述式(II)化合物的代谢物为式(III)化合物或其药学上可接受的盐

该药物组合物可降低肺损伤的死亡率，改善肺功能缓解呼吸困难，降低肺通透性指数减轻肺水肿，抑制病理改变程度表明可显著减轻肺损伤；并且协同改善肺功能、肺通透性指数和组织病理评分至接近正常对照的程度。

本发明另一方面提供上述组合物中任一个在制备治疗肺损伤的药物中的应用。在一些实施方式中，所述肺损伤为急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、肺水肿或呼吸困难。

本发明再一方面提供一种用于治疗肺损伤的药盒，所述药盒包含第一药物组合物和第二药物组合物，所述第一药物组合物包含治疗有效量的式(I)化合物、其代谢物或药学上可接受的盐；所述第二药物组合物包含治疗有效量的式(II)化合物、其代谢物或其药学上可接受的盐；

在一些实施方式中，所述式(II)化合物的代谢物为式(III)化合物或其药学上可接受的盐

本发明再一方面提供一种药物制剂，所述药物制剂包括上述任一个组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方式中，所述药物制剂为口服制剂或吸入剂。

本发明的药物组合物可降低肺损伤的死亡率，改善肺功能缓解呼吸困难，降低肺通透性指数减轻肺水肿，抑制病理改变程度表明可显著减轻肺损伤；并且协同改善肺功能、肺通透性指数和组织病理评分至接近正常对照的程度。

附图说明

图1.各治疗组对肺损伤大鼠体重(A)和死亡率(B)的影响。

图2.各治疗组对肺损伤模型大鼠肺功能的影响。

图3.各治疗组对肺损伤模型大鼠肺通透性的影响。

图4.各治疗组对肺损伤模型大鼠肺脏病理评分的影响。

具体实施方式