[发明专利]一种硝酸舍他康唑的重结晶方法

说明书

本发明公开了一种硝酸舍他康唑的重结晶方法，用于制备熔点为156‑161℃的硝酸舍他康唑原料药，所述重结晶方法包括：(1)将硝酸舍他康唑粗品干燥至水分含量为1％以下；(2)将硝酸舍他康唑粗品与90‑100％浓度的乙醇混合后，升温至回流；(3)回流1‑2小时后，在搅拌下向混合液中滴加水，析出晶体；(4)滴加完毕后，将晶体过滤并干燥。该方法可以获得熔点为156‑161℃的硝酸舍他康唑原料药。该原料药的熔点符合欧盟药典或英国药典的要求，为将药物出口到这些国家地区提供了技术支持。

技术领域

本发明涉及原料药制备技术领域，特别涉及一种硝酸舍他康唑的重结晶方法。

背景技术

硝酸舍他康唑是人工合成的咪唑类广普抗真菌药，对皮肤真菌、酵母菌、念珠菌、曲霉菌有抑制和杀灭作用，对革兰氏阳性菌有较强抗菌作用。

对于硝酸舍他康唑原料药的纯化，现有技术普遍采用95％乙醇加热溶解硝酸舍他康唑粗品后，降温并静置析晶的方式对其重结晶。发明人发现，采用这种重结晶方式，所得到的硝酸舍他康唑的熔点为163-167℃，符合中国的国家食品药品监督管理总局国家药品标准的规定。

但是，在欧盟药典或英国药典中记载的硝酸舍他康唑的熔点为156-161℃，明显与中国药品标准中记载的熔点不同。

为了能够将硝酸舍他康唑原料药出口至英国、欧盟等国家、地区，需要研发新的硝酸舍他康唑的重结晶方法，以制备出熔点为156-161℃的硝酸舍他康唑原料药。

发明内容

本发明提供了一种硝酸舍他康唑的重结晶方法，以制备出熔点为156-161℃的硝酸舍他康唑原料药。

具体技术方案如下。

本发明提供了一种硝酸舍他康唑的重结晶方法，用于制备熔点为156-161℃的硝酸舍他康唑原料药，所述重结晶方法包括：

(1)将硝酸舍他康唑粗品干燥至水分含量为1％以下；

(2)将硝酸舍他康唑粗品与90-100％浓度的乙醇混合后，升温至回流；

(3)回流1-2小时后，在搅拌下向混合液中滴加水，析出晶体；

(4)滴加完毕后，将晶体过滤并干燥。

在本发明的一些实施方式中，步骤(1)中，硝酸舍他康唑粗品与90-100％浓度的乙醇的质量比为1：(1-5)。

在本发明的一些实施方式中，步骤(1)中，硝酸舍他康唑粗品与90-100％浓度的乙醇的质量比为1：(2-3)。

在本发明的一些实施方式中，步骤(3)中，滴加的水量与90-100％浓度的乙醇的质量比为(0.5-2)：1。

在本发明的一些实施方式中，步骤(3)中，滴加的水量与90-100％浓度的乙醇的质量比为1：1。

在本发明的一些实施方式中，步骤(2)中使用95％乙醇。

在本发明的一些实施方式中，步骤(4)中，滴加完毕后，继续搅拌10-50分钟，然后将晶体过滤并干燥。

本发明还提供了一种硝酸舍他康唑的重结晶方法，用于制备熔点为156-161℃的硝酸舍他康唑原料药，其包括以下步骤：

(1)将硝酸舍他康唑粗品干燥至水分含量为1％以下；

(2)将硝酸舍他康唑粗品与95％乙醇混合后，升温回流1小时，其中硝酸舍他康唑粗品与95％乙醇的质量比为1：(2-3)；

(3)回流结束后，在搅拌下向所得滤液中滴加水，析出晶体，其中滴加的水量与95％乙醇的质量比为1：1；

(4)滴加完毕后，继续搅拌30分钟，将晶体过滤并干燥。