[发明专利]一种大麻素组合物及其在制备治疗帕金森、阿尔茨海默等神经退行性疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种大麻素组合物及其在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用，用于解决现有用于治疗神经退行性疾病的药物副作用大、长期使用后疗效变差等问题。所述的大麻素组合物包含：大麻二酚和大麻萜酚，质量比为1：1~1：10。本发明通过运用成纤维细胞诱导分化为多巴胺神经细胞模式的实验方法，观察细胞诱导分化后的细胞形态、数量以及检测DA相关因子的表达水平，筛选常见的不同大麻素及其组合对成纤维细胞诱导分化成多巴胺能神经元的影响，结果发现CBD+CBG组合提高多巴胺能神经元细胞生存能力和分泌多巴胺能力的效果最优，且不含有成瘾性物质THC，大大降低了药物的副作用，可用于制备治疗神经退行性疾病的药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种大麻素组合物及其在制备治疗帕金森、阿尔茨海默等神经退行性疾病的药物中的应用。

背景技术

在老龄化人群中，与帕金森病（Parkinson disease，PD）、阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD）和路易体痴呆（Dementia with Lewy bodies，DLB）等相关的神经变性是一种日益增长的健康负担。其中，80岁以上的老年人中，每2人就有1人会罹患阿尔茨海默症，其死亡率仅次于心脏病、肿瘤和中风；65岁以上的人群中帕金森患病率为1%~2%，85岁以上的人群中患病率约4%。

经过长期研究，这些神经退行性疾病逐渐被认识到与多巴胺代谢失常及多巴胺分泌神经细胞因脱落而减少等有关。AD标志性病理变化为神经元外的神经炎性斑以及神经元内纤维缠结。目前的常用治疗药物以胆碱酯抑制剂为主，但是研究发现，神经递质多巴胺也参与到了阿尔茨海默病程中，阿尔茨海默病人的尸检发现纹状体、杏仁核、黑质等部位多巴胺含量及L-DOPA和代谢物均有降低。

PD的特征性病理改变是中脑黑质中多巴胺能（dopaminergic，DA）神经元大量变性死亡，以及残留的神经元胞浆中路易小体的形成。目前，PD的治疗方法主要有传统的药物治疗和外科治疗。药物治疗包括多巴胺替代治疗、抗胆碱能制剂、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂等，其中左旋多巴是一种针对帕金森病的常用药物，被认为是治疗帕金森病最有效的药物。但包括左旋多巴在内的很多药物长期应用后，不但会引起疗效下降，还会出现各种并发症如开-关现象、剂末现象及运动障碍等。

因此，我们亟需寻找一种疗效高、药效持久且副作用小的药物。

发明内容

本发明针对现有用于治疗如帕金森等神经退行性疾病的药物副作用大、长期使用后疗效变差等问题，提供一种大麻素组合物及其在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用。

大麻二酚（cannabidiol，CBD）是从大麻花叶中萃取的一种无毒的可用于药品、化妆品、保健食品的一种高附加值的酚类物质。目前，美国、英国等发达国家已用其做原料并开发出多种特效药品。CBD是大麻中的非成瘾性成分，能阻碍THC对人体神经系统的影响，并具有抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑等药理活性，亦有在治疗帕金森病方面的报道，但单独使用CBD的治疗效果并不理想。尽管也有研究涵盖了复合大麻素组合，但大多数组合中均含有成瘾性物质THC。考虑到各国对THC有或多或少的管控措施，我们认为长远来看，在不使用THC的情况下，开发新的疗效好、副作用小的治疗药物更重要。

大麻酚（ Cannabinol，CBN）是通过THC的氧化和分解而衍生的大麻素，在很大程度上减少了其精神活性。

大麻萜酚（cannabigerol，CBG）是其他大麻素（如CBD和THC）的前体，其高效且无精神毒性和其他副作用。目前有关CBD、THC在治疗神经退行性疾病中的应用研究颇多，而关于CBG的有关治疗作用与研究还鲜有报道。

基于上述，本发明的第一个目的是提供一种大麻素组合物，所述的大麻素组合物包含：大麻二酚和大麻萜酚，所述的大麻二酚和大麻萜酚的质量比为1：1~1：10。