[发明专利]一种稳定的法维拉韦口服溶液制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体的涉及一种稳定的法维拉韦口服溶液制剂及其制备方法。本发明的法维拉韦口服溶液制剂包含法维拉韦和媒介物以及其他药学上可接受的辅料；所述的媒介物包括水和pH调节剂，所述pH调节剂选自磷酸及其磷酸盐、柠檬酸及其柠檬酸盐、乳酸及其乳酸盐、碳酸及其碳酸盐、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种。本发明的法维拉韦口服液体制剂主要解决了法维拉韦片剂量较大服用不方便，所采用的pH调节剂种类少、安全性能好，口感好、制备工艺简单。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体的涉及一种稳定的法维拉韦口服溶液制剂及其制备方法。

背景技术

Favipiravir是由日本福山化学有限公司(Toyama Chemical Co.,Ltd)原研的病毒RNA聚合酶口服抑制剂，抑制病毒的复制。该药于2014年获日本的条件性许可，商品名Avigan。由于其特定的作用机制，法维拉韦被认为除流感病毒外，还可以对抗其他多种RNA病毒，如HIV、黄热病、SARS、埃博拉等。按照《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》确定Avigan Tablets 200mg/片100片/瓶为参比制剂。参比制剂的规格为200mg/片，片型为8.7mm的双凸圆形薄膜包衣片。

在健康受试者、特殊人群和患者中进行了单剂量、多剂量的药代动力学研究，以研究法维拉韦的药代动力学性质。一般情况下法维拉韦经口吸收良好，生物利用度高。在日本健康男性受试者(n＝100)中，法维拉韦口服2400毫克单剂量给药C_max和AUC值的平均值分别为92.17μg/mL和1297.56μg·h/mL，中位T_max和平均半衰期分别为3和4.5小时。法维拉韦400毫克(bid)多次给药，第8天的C_max和AUC值的平均值分别为43.83μg/mL和244.31μg·h/mL，中位T_max和平均半衰期值分别为0.6和5.2小时。

法维拉韦溶于水，法维拉韦在水性介质(pH 1.2-6.8)中溶解度约为10mg/mL。但是法维拉韦的剂量非常大，第一天服用两次，每次1600mg，2到5天每天服用两次，每次600mg，片剂服用量较大。因此，增加法维拉韦溶解度液体制剂非常重要的。CN111249229A(法维拉韦注射剂专利)中采用磺丁基醚-β-环糊精钠及包含碱调节剂，来提高法维拉韦的溶解度，制备技术较为复杂，不利于工业生产，且对溶解性提升的作用有限，注射剂的患者顺应性较低，剂量较大，相比口服溶液无明显优势。

发明内容

针对现有技术存在的问题，法维拉韦在水性介质中溶解度低，本发明采用pH调节剂制备一种口感好、制备工艺简单的法维拉韦口服液体制剂，具有明显的临床优势。

本发明所提供的法维拉韦口服溶液制剂，包含法维拉韦和媒介物以及其他药学上可接受的辅料；所述的媒介物包括水和pH调节剂，所述pH调节剂选自磷酸及其磷酸盐、柠檬酸及其柠檬酸盐、乳酸及其乳酸盐、碳酸及其碳酸盐、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种；更进一步的，所述的pH调节剂优选碳酸钠和/或磷酸氢二钠。

进一步的，其特征在于，所述pH调节剂在液体制剂中的浓度为2％-30％(w/v)，所述浓度优选为5％-20％(w/v)。

进一步的，其特征在于，所述的法维拉韦口服液体制剂的pH范围为4.0-9.0；更进一步的，所述的pH范围为6.0-8.0。

进一步的，其特征在于，所述的法维拉韦口服液体制剂优选为口服溶液剂、糖浆剂或混悬剂。

进一步的，其特征在于，所述的其他药学上可接受的辅料，包括矫味剂、增溶剂、防腐剂、芳香剂中的一种或几种。