[发明专利]细胞因子联合嵌合抗原受体的融合蛋白及其应用

权利要求书

1.融合蛋白，其特征在于，包括依次串联的嵌合抗原受体、2A肽、IL-7、2A肽、CCL3；

所述嵌合抗原受体包含scFv区，铰链区，跨膜域和胞内信号传导区；

所述scFv的氨基酸序列如SEQ ID NO: 1所示；

所述IL-7的氨基酸序列如SEQ ID NO: 2所示；

所述CCL3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 3所示；

所述2A肽为P2A肽。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述铰链区选自CD8α的hinge区。

3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述跨膜域选自T细胞受体的α、β或ζ链、CD28、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137、CD154、KIRDS2、OX40、CD2、CD27、ICOS(CD278)、GITR、CD40、BAFFR、HVEM(LIGHTR)、SLAMF7、NKp80(KLRF1)、CD160、CD19、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、ITGA1、VLA1、CD49a、ITGA4、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、ITGAD、CD11d、ITGAE、CD103、ITGAL、LFA-1、ITGAM、CD11b、ITGAX、CD11c、ITGB1、CD29、ITGB2、ITGB7、TNFR2、DNAM1(CD226)、SLAMF4(CD244、2B4)、CD84、CD96(Tactile)、CEACAM1、CRTAM、Ly9(CD229)、PSGL1、CD100(SEMA4D)、SLAMF6(NTB-A、Ly108)、SLAM(SLAMF1、CD150、IPO-3)、BLAME(SLAMF8)、SELPLG(CD162)、LTBR、PAG/Cbp、NKp44、NKp30、NKp46、NKG2D、和NKG2C中的一种。

4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述胞内信号传导区选自CD27、CD28、4-1BB (CD137)、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、特异性结合CD83 的配体、CDS、ICAM-1、GITR、BAFFR、 HVEM(LIGHTR)、SLAMF7、NKp80(KLRF1)、CD160、CD19、CD4、CD8α、CD8β、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、ITGA4、VLA1、CD49a、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、 ITGAD、CD11d、ITGAE、CD103、ITGAL、ITGAM、CD11b、ITGAX、CD11c、ITGB1、CD29、ITGB2、LFA-1、ITGB7、TNFR2、TRANCE/RANKL、DNAM1(CD226 )、SLAMF4(CD244、2B4)、CD84、CD96(Tactile)、CEACAM1、CRTAM、 Ly9(CD229)、PSGL1、CD100( SEMA4D )、CD69、SLAMF6(NTB-A、Ly108 )、SLAM( SLAMF1、CD150、IPO-3 )、BLAME( SLAMF8)、SELPLG( CD162 )、LTBR、LAT、GADS、SLP-76、PAG/Cbp、NKp44、NKp30、NKp46、PKCθ、FcεRIγ、ZAP70和CD3胞内域中的至少一种。

5.根据权利要求1~4任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白的N端还具有信号肽。

6.根据权利要求5所述的融合蛋白，其特征在于，所述信号肽的氨基酸序列如SEQ IDNO: 4所示。

7.分离的核酸，其特征在于，表达得到权利要求1~6任一项所述的融合蛋白。

8.载体，其特征在于，含有权利要求7所述的核酸。