[发明专利]以CCR5为靶点的覆盆子矢车菊素-3-O-半乳糖苷在制备抗HIV-1药物中的应用

说明书

本发明涉及以CCR5为靶点的覆盆子矢车菊素‑3‑O‑半乳糖苷在制备抗HIV‑1药物中的应用，可有效解决以CCR5为靶点拮抗受体的抗HIV‑1中药天然小分子化合物，实现在制备抗HIV‑1药物中的应用问题，该矢车菊素‑3‑O‑半乳糖苷是从中药覆盆子筛选出的天然小分子化合物，具有抗HIV‑1的活性，有效用于以CCR5为靶点制备抗HIV‑1药物，本发明利用计算机辅助药物设计中的虚拟筛选技术，以CCR5为受体筛选出对CCR5有抑制作用的已知中药天然小分子化合物矢车菊素‑3‑O‑半乳糖苷，以荧光素酶作为报告基因，确定其抗HIV活性，通过细胞毒性试验测试其肝毒性，并明确与CCR5的结合模式，作为CCR5抑制剂，是抗HIV药物上的创新。

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种以CCR5为靶点的覆盆子矢车菊素-3-O-半乳糖苷在制备抗 HIV-1药物中的应用。

背景技术

艾滋病是由艾滋病毒HIV-1感染所致的一种人类免疫缺陷性疾病，严重威胁着人们的身体健康和生命安全，因此，对艾滋病的治疗引起人们的高度重视。C-C趋化因子受体5(C-C chemokine receptor type5，CCR5)含有352个氨基酸，位于细胞膜上，属于G蛋白偶联受体家族中的一员，在HIV侵入靶细胞过程中行使重要功能。HIV病毒入侵靶细胞时，表面糖蛋白 gp120与靶细胞表面受体CD4结合，暴露CCR5结合位点，gp120再与其产生相互作用，进一步拉近HIV病毒与细胞膜的空间距离。随后，病毒表面糖蛋白gp41产生一系列的构象变化，实现病毒包膜与细胞膜的最终融合，病毒RNA进入细胞，使人类感染艾滋病。因此，抑制HIV与CCR5受体结合是控制HIV感染靶细胞的关键点。

目前虽有多种治疗艾滋病的药物，但由于种种原因，其疗效和使用并不尽人意，因此，研制和发现新的抗艾滋病毒HIV-1的药物已是业界所希望解决的技术问题。中药具有治疗各种疑难杂症的技术优势，并已研制和药物虚拟筛选出了多种抗HIV-1的中药活性成分。

药物虚拟筛选技术是基于药物设计理论，借助计算机技术和专业应用软件，从大量化合物中挑选出一些理想的化合物的方法。通过计算机模拟分子与受体活性部位结合情况，在现有的分子库中初步筛选出新的先导化合物后，进行活性验证。该技术将计算机辅助药物设计技术和活性实验技术相结合，减少了传统药物筛选过程中的周期长，投资大等缺点。

目前CCR5抑制剂仅有西药马拉韦罗(Maraviroc，MVC)，且临床毒副作用明显，中药治疗艾滋病已取得了一定的临床成果。相比于单纯HAART(高效抗逆转录病毒)治疗，中药联合治疗对于免疫重建不全病人治疗作用优势明显，且不良反应低。另外中药化合物也被证明具有抗HIV作用，但是以CCR5为靶点抑制HIV进入靶细胞的中药天然小分子化合物至今未见公开报道。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供能够拮抗CCR5受体的抗HIV-1中药天然小分子化合物的一种以CCR5为靶点的覆盆子矢车菊素-3-O-半乳糖苷在制备抗HIV-1药物中的应用，可有效解决以CCR5为靶点拮抗受体的抗HIV-1中药天然小分子化合物，实现在制备抗HIV-1药物中的应用问题。

本发明解决的技术方案是，一种以CCR5为靶点的覆盆子矢车菊素-3-O-半乳糖苷在制备抗HIV-1药物中的应用，该矢车菊素-3-O-半乳糖苷是从中药覆盆子筛选出的天然小分子化合物，分子量484.838，分子式是C₂₁H₂₁ClO₁₁，分子结构式为：