[发明专利]一种帕罗西汀缓释片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种帕罗西汀缓释片及其制备方法和用途。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种缓释组合物，特别是一种帕罗西汀缓释片及其制备方法。

背景技术

帕罗西汀(Paroxetine)是5-羟色胺再摄取阻滞剂类(SSRI)抗抑郁药，比传统的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药具有更强的选择性和更少的不良反应。帕罗西汀的机体耐受性好，治疗指数高，可用于治疗重度抑郁症、强迫症、惊恐症、社交焦虑症、创伤后应激障碍、广泛性焦虑症和经前烦躁不安，也已用于治疗早泄和更年期潮热。其化学名为(3S,5R)-3-((苯并[d][1,3]二氧戊环-5-氧基)甲基)-5-(4-氟苯基)哌啶，结构式如式(I)所示。

当前临床上使用的帕罗西汀制剂有普通片和肠溶缓释片。由于帕罗西汀属于高变异药物，其在不同患者个体间体内的血药浓度波动较大，因而临床上使用普通片剂时部分患者的副作用非常明显。缓释片剂虽然无法解决高变异的特性，但却可以使同一患者在服用后维持体内血药浓度的相对平稳，在一定程度上减弱服药的副作用。

骨架型缓释制剂是活性成分以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，进入体内后活性成分再从载体材料内缓慢释放的制剂。在充分研究活性成分性质的基础上，药物活性成分释放的速度和程度由骨架材料、辅料的种类和用量来决定。常规骨架缓释制剂通常使用过量的亲水型骨架材料来获得更好的缓释效果，这会增加辅料的成本。但如果骨架材料用量过少，则易发生突释现象，无法实现其缓释功能，且得到的片剂硬度过小，后续生产过程中容易出现片剂形状损坏等问题。另一方面，常规骨架缓释制剂中使用的粘合剂可能会带来缓释片含量分布不均匀的问题。

CN03149046.8公开了一种帕罗西汀控释组合物，其包含聚卡波非钙的组分以及延迟释放的包衣，该组合物显示可以减少由于吞服片剂产生的副作用。

CN201310524943.X公开了一种肠溶缓释制剂及其制备方法，该制剂含有帕罗西汀或其药学上适用盐的双层肠溶缓释片，采用Acryl-EZE作为肠溶衣材料，提高了缓释片释放的稳定性。

CN201410267492.0公开了一种帕罗西汀肠溶缓释片，包括含有帕罗西汀或其药学上可接受的盐和缓释骨架材料的单层片芯、缓释衣膜及肠溶衣膜。

上述发明在制备帕罗西汀的缓释产品时，均采取了较复杂的多种释放控制的技术手段来制备，如缓释骨架片加肠溶包衣、双层缓释骨架片加肠溶包衣、缓释片加缓释包衣和肠溶包衣。上述缓释产品的工艺复杂、生产工序长，且成本高。

因此，本发明提供一种包含少量亲水型骨架材料、方便制备、具备较好溶出-释放特性的帕罗西汀骨架缓释片，以及该骨架缓释片的制备方法。

发明内容

在一方面，本发明涉及一种骨架缓释片，其包含活性成分帕罗西汀或其药学上可接受的盐、亲水型骨架材料、纳米级微乳粘合剂和其他药学上可接受的辅料。

在另一方面，本发明涉及一种帕罗西汀缓释片的制备方法，其包括如下步骤：

(i).将亲水型骨架材料溶解于纯化水中，并将其制成骨架材料的泡沫；

(ii).将活性成分帕罗西汀或其药学上可接受的盐和稀释剂混合并搅拌均匀，然后加入纳米级微乳粘合剂，进行湿法制粒；

(iii).将上述步骤(ii)中得到的湿颗粒进行干燥以除去部分水分，剩余水分含量约为5-10％，得到半干颗粒；

(iv).将上述步骤(iii)中得到的半干颗粒与亲水型骨架材料的泡沫混合，进行湿法制粒；

(v).将步骤(iv)中得到的湿颗粒进行干燥、粉碎；

(vi).将(v)中得到的颗粒和润滑剂进行混合、压片以制备帕罗西汀缓释片。