[发明专利]一种用于PCa及CRPC疾病诊断的磁微粒化学发光试剂盒

说明书

本发明公开了一种用于PCa及CRPC疾病诊断的磁微粒化学发光试剂盒，属于生物诊断技术领域。本发明首次提出了代谢类蛋白(GPX4、TXNRD2、PRDX5、NDUFS4、TIMM10)可作为生物标志物，通过磁微粒化学发光法制备一次性检测5个指标，单项或多项综合评判用于诊断PCa、CRPC疾病的试剂盒。本发明试剂盒以血液中的代谢类蛋白作为检测指标，有效诊断PCa、CRPC，并弥补血液PSA检测并不能准确诊断PCa的弊端，可大大减轻病人重复穿刺等带来的极大身心负担和经济压力。此试剂盒的检测指标可以用来改善前列腺癌及去势抵抗性前列腺癌的诊断和预后。

技术领域

本发明属于生物诊断技术领域，具体涉及一种用于PCa及CRPC疾病诊断的磁微粒化学发光试剂盒。

背景技术

前列腺癌是一种常见的多灶性疾病，但现有的诊断方法并不令人满意。大多数肿瘤的恶性潜能较低，但是也有一部分侵袭性很强，最终发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。前列腺癌早期缺乏症状，不易诊断。传统的检验方法是直肠指诊(DRE)，但有时不能发现局限于前列腺内的小肿瘤。Cooner等1990年发表了有关临床应用前列腺超声检验和检测血清中的PSA(前列腺特异性抗原的简称)诊断早期前列腺癌的研究结果，发现DRE和PSA均异常可显著提高对前列腺的预测性。因此，联合检验DRE和PSA可以提高早期前列腺癌的诊断率。目前，PSA在大多数有临床意义的前列腺癌(PCa)中都会升高，也是最重要的早期检测PCa的指标。血清PSA正常值一般4ng/mL，当PCa发生时PSA10ng/mL，具有辅助临床诊断的显著意义。但因良性前列腺增生和前列腺炎也会出现PSA阳性的结果，因此解决此问题的一个方法是检测游离前列腺特异性抗原(fPSA)。研究表明，在PCa患者中，绝大部分PSA为结合状态，其fPSA/tPSA(总PSA)的比值低于正常人或良性前列腺增生患者。因此通过计算fPSA/tPSA的比值可以提高筛查和诊断PCa的特异性，参考值为0.16，即其比值0.16，则提示患PCa的可能性较高。但有研究表明，fPSA水平在血清中不稳定，fPSA/tPSA比值分布较离散，两者相关性不显著，难以根据fPSA/tPSA比值来筛查和诊断前列腺癌。而结合PSA(cPSA)和tPSA相关性好。前列腺操作对cPSA的影响弱于对tPSA的影响。前列腺体积对cPSA的影响也弱于对tPSA的影响。故cPSA是诊断前列腺癌的较理想指标。在tPSA10ng/ml，cPSA/tPSA≥0.78为前列腺癌敏感性97.8％，特异性95.8％。除此之外，还有关于PSA的检测方法，即观察PSA密度法和PSA速度法。PSA密度指血清PSA的浓度与前列腺体积的比值，前列腺的体积可用B超法测定。若发现一个前列腺体积不大而血清PSA水平却是中等程度的病人，往往有前列癌的可能。而同样数值的PSA对于一个前列腺体积较大的病人，这可能仅仅是良性前列腺增生。PSA密度小于或等于0.15时一般不会有恶性病变存在，但大于0.15时，患前列腺癌的危险性增高。PSA速度：人随着年龄的增加PSA每年增长小于0.75ng/ml，一般不会患有前列腺癌。大于0.75ng/ml则患前列腺癌的危险性增加。据研究对前列腺癌患者术前PSA增长速度在1年内大于2ng/ml，以及前列腺癌切除或放疗后提示复发的患者中，其PSA倍增时间≤3个月与死亡风险增高相关。

除已知的前列腺相关标志物PSA外，还有前列腺酸性磷酸酶(PAP)，为前列腺分泌的酶，正常时PAP很少进入血液，前列腺癌时，恶性细胞产生PAP而且进入血液。正常值血清PAP小于3.5ng/ml。虽然PAP作用有限，但被认为是前列腺癌根治术后治疗失败的另一独立预测因素，尽管其不能预测分期以及周围其他器官的情况。另外，前列腺特异性肽(Prostate specific photase，PSP)和前列腺特异性膜抗原(Prostate specificmembrane antigen，PSMA)，由于前列腺癌上皮细胞中PSMA的表达不受肿瘤细胞分化程度的影响，而且对去势后仍有较高表达，检测PSP、PSMA比PSA或PAP更有意义，该项指标对于前列腺癌的早期诊断、复发和进展情况的评价，具有一定的临床价值。