[发明专利]检测CDR1as表达水平的试剂的新用途

说明书

本发明提供了一种检测CDR1as表达水平的试剂在预测或辅助预测脊髓损伤预后的试剂盒中的用途，所述CDR1as为序列如SEQ ID NO.1所示的环状RNA。CDR1as在脊髓损伤和正常脊髓中差异表达，检测其表达水平能够实现对脊髓损伤预后的预测和辅助预测。此外，CDR1as的表达抑制剂能够抗脊髓纤维化，改善脊髓损伤的预后，具有很好的临床应用价值。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及检测CDR1as表达水平的试剂的新用途。

背景技术

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)是一种高致残性、不可逆的中枢神经系统损伤，带来较高的经济压力和社会负担。脊髓损伤有许多潜在的原因，包括创伤、血管病变、感染和肿瘤，最常见的原因是交通事故，然而随着社会的老龄化，跌落伤导致的病例每年都在增加。脊髓在受损后很难进行自我修复，超过一半的脊髓损伤患者在受损部位下方的神经控制区域丧失了全部的运动和感觉功能。4500年来，医生们一直在努力改善脊髓损伤后的恢复，而实用的、有意义的、可临床实践的确切治疗方法依旧没有发展起来。

脊髓损伤后，损伤部位周围的脊膜和血管成纤维细胞从所在处分离并迁移至损伤中心部位，与大量成纤维细胞分泌的细胞外基质，如纤维连接蛋白、胶原蛋白和层粘连蛋白等纤维化相关蛋白共同形成纤维瘢痕。研究发现，成纤维细胞活化增殖形成的纤维瘢痕是阻碍SCI后轴突再生和功能恢复的主要物质，如果能阻止成纤维细胞的纤维化进程，抑制脊髓的纤维化，将会对脊髓损伤预后的改善起到非常重要的作用。

非编码核糖核酸(Non-coding ribonucleic acids,ncRNA)是一类在各种生理和病理过程中发挥重要作用的遗传、表观遗传和翻译调节因子。环状RNA(circular RNAs,circRNAs)是一种新进入学者视野的内源性ncRNA，在哺乳动物细胞中丰富存在，它是通过反向连接形成的，没有开放阅读框、5'帽和聚a尾巴，所以能形成首尾相接、单链闭合的连续环状结构。已有研究显示circRNAs在多种人类疾病，例如恶性肿瘤的发生发展、心血管疾病的诊治中扮演着重要的角色。

CDR1as是最早报道功能机制的circRNA分子，也是目前研究最广泛的circRNA。现有研究证实，它能够通过海绵微RNA(miRNA)或直接结合RNA结合蛋白(RBP)，调控其下游基因的表达，激活相关信号通路，从而促进或抑制肿瘤的进展，甚至影响肿瘤的化疗敏感性。此外，CDR1as与癫痫、细胞分化的关联也有报道。

不过，目前尚未见现有技术报道CDR1as与脊髓损伤、脊髓纤维化的关系。

发明内容

本发明提供了检测CDR1as表达水平的试剂在预测或辅助预测脊髓损伤预后的试剂盒中的用途，所述CDR1as为序列如SEQ ID NO.1所示的环状RNA。

本发明还提供了一种预测或辅助预测脊髓损伤预后的试剂盒，它含有检测CDR1as表达水平的试剂，所述CDR1as为序列如SEQ ID NO.1所示的环状RNA。

进一步地，上述检测CDR1as表达水平的试剂包括扩增CDR1as的引物和/或检测CDR1as的探针。

本发明还提供了CDR1as的表达抑制剂在制备治疗脊髓损伤的药物中的用途，所述CDR1as为序列如SEQ ID NO.1所示的环状RNA。

进一步地，上述表达抑制剂是沉默或敲除CDR1as的试剂。

更进一步地，上述表达抑制剂为CDR1as的siRNA，序列如SEQ ID NO.2所示。

更进一步地，上述治疗脊髓损伤的药物为抗脊髓纤维化的药物；优选地，所述抗脊髓纤维化的药物是抑制脊髓成纤维细胞粘连蛋白和/或I型胶原分泌的药物。