[发明专利]一种对乙酰氨基苯磺酰氯的制备方法

说明书

本发明提供了一种对乙酰氨基苯磺酰氯的制备方法。该方法以乙酰苯胺和氯磺酸为原料在催化剂存在下经磺化反应制得对乙酰氨基苯磺酸，再与氯代试剂进行氯化反应得到对乙酰氨基苯磺酰氯产品。本发明工艺简单，对设备无特殊要求，操作简便，三废较少，产品质量好，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于磺胺类抗菌药物中间体制备技术领域，具体涉及到一种对乙酰氨基苯磺酰氯的制备方法。

背景技术

对乙酰氨基苯磺酰氯属于磺胺类抗菌药物关键中间体，还可以用作分散染料的中间体，用途广泛。对乙酰氨基苯磺酰氯，化学名称为：4-乙酰胺基苯磺酰氯，英文名称：N-Acetylsulfanilyl chloride，CAS登记号为：121-60-8，化学结构式如下：

对乙酰氨基苯磺酰氯的生产目前采用的是传统工艺(详见：国家医药管理总局.全国原料药工艺汇编，P149-150)：以乙酰苯胺与氯磺酸进行磺化反应、制得对乙酰氨基苯磺酸、继续与过量的氯磺酸进行氯化反应得到对乙酰氨基苯磺酰氯，主要反应式如下：

该工艺的缺点：1)在氯磺化反应中，由于磺化试剂和氯代试剂均为氯磺酸，但氯磺酸的氯化性能较差，产品收率低，为了得到较好的经济收率，需采用远高于理论用量的氯磺酸，因此氯磺酸用量达6摩尔多，而理论用量只需2摩尔，有4摩尔多的氯磺酸原料未参与反应，因此在后处理过程中，会产生大量的硫酸和盐酸，形成大量高浓度的酸废水，据测算每生产一吨磺胺要产生十多吨废酸水，难以处理，环境污染严重，直接影响企业的经济效益；2)由于氯磺酸用量大大过量，氯磺化反应过程在苯环间位也有一少部份被氯化形成间氯杂质，该杂质在后续的反应及精制等过程中难以去除，造成最终产品中仍有较大残留，HPLC检测经常超过0.2％、甚至超过1.0％。

近来不少研究者在传统工艺上做了一些改进，如以氯化亚砜为氯代试剂或者在氯化反应过程中加入五氯化磷等，但氯代试剂用量仍较大，产品收率低。产品杂质含量高，废酸液并没有得到根本减少等问题。

因此，高质量、高收率、低三废和低成本的对乙酰氨基苯磺酰氯新合成工艺路线开发是非常有必要的。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于一种对乙酰氨基苯磺酰氯制备方法，解决质量问题、工艺收率、三废处理、高成本等缺陷。

1.一种对乙酰氨基苯磺酰氯式Ⅰ的制备方法，其特征在于以乙酰苯胺式Ⅳ与氯磺酸式Ⅴ在催化剂存在下进行磺化反应，制得对乙酰氨基苯磺酸式Ⅱ，再与氯代试剂式Ⅲ进行氯化反应得到对乙酰氨基苯磺酰氯式Ⅰ；其反应式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述磺化反应中乙酰苯胺式Ⅳ与氯磺酸式Ⅴ的摩尔比为1：(1.0～1.1)。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述磺化反应的催化剂为硫酸铵或硫酸铵。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述氯代试剂式Ⅲ采用的为碳酰氯(简称：光气)或双(三氯甲基)碳酸酯(简称：三光气)。

5.根据权利要求1和4所述的方法，其特征在于：所述氯化反应中对乙酰氨基苯磺酸式Ⅱ与氯代试剂式Ⅲ碳酰氯(简称：光气)的摩尔比为1：(1.0～2.0)。

6.根据权利要求1和4所述的方法，其特征在于：所述氯化反应中对乙酰氨基苯磺酸式Ⅱ与氯代试剂式Ⅲ双(三氯甲基)碳酸酯(简称：三光气)的摩尔比为1：(0.34～0.8)。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述氯化反应的催化剂为N,N-二甲基甲酰胺(简称：DMF)或N,N-二甲基乙酰胺(简称：DMA)。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述氯化反应的反应温度为40℃～60℃。