[发明专利]一种生物利用度高的氟苯尼考口服固体制剂

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体地说，涉及一种生物利用度高的氟苯尼考口服固体制剂。其包括以下原料组成：氟苯尼考、改性β‑环糊精1、泊洛沙姆和溶剂，其余为去离子水，该生物利用度高的氟苯尼考口服固体制剂中，通过甲基β‑环糊精、乙基β‑环糊精和羟丙基β‑环糊精由化学法制备的改性β‑环糊精，改善了环糊精的水溶性，同时增加了环糊精包合物在水中的溶解度，将氟苯尼考通过环糊精包合后再糊化，经过糊化后的氟苯尼考制剂更容易水解，同时有利于牲畜的吸收，增加了生物利用度。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体地说，涉及一种生物利用度高的氟苯尼考口服固体制剂。

背景技术

氟苯尼考是一种优良的动物专用广谱抗生素，有抗菌谱广、杀菌作用强、不易产生耐药性等优点，在临床上被广泛应用于家畜及鱼类感染性疾病的预防和治疗，效果显著，目前仍具有广泛的应用前景。

目前，现有的部分氟苯尼考的水溶性很差，导致生物利用度较低，为了增加氟苯尼考的水溶性，提高氟苯尼考口服固体制剂的生物利用度，一类是化学法，通过将氟苯尼考制成磷酸酯化、琥珀酸单酯化或磺酸酯化的前药；一类是物理法，通过增加法、制备包含物和制作固定分散体等的方法提高氟苯尼考口服固体制剂的生物利用度，进而增加氟苯尼考的溶解度和生物利用度，通过加基质增溶，虽然增加了氟苯尼考的溶解度，但降低了药效，因此，需要一种新型的氟苯尼考口服固体制剂来改善现有技术的不足。

发明内容

本发明的目的在于提供一种生物利用度高的氟苯尼考口服固体制剂，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，一方面，本发明提供一种生物利用度高的氟苯尼考口服固体制剂，包括以下原料组成：氟苯尼考5-10％、改性β-环糊精10-20％、泊洛沙姆0.1-0.5％和溶剂15-19％，其余为去离子水。

作为本技术方案的进一步改进，所述改性β-环糊精至少包括甲基β-环糊精、乙基β-环糊精和羟丙基β-环糊精通过化学法制备而成。

作为本技术方案的进一步改进，所述溶剂选自甲醇、乙醇和N，N-二甲基甲酰胺中的至少一种。

另一方面，本发明提供了一种生物利用度高的氟苯尼考口服固体制剂的制备方法，包括上述中任意一项所述的生物利用度高的氟苯尼考口服固体制剂，其操作步骤如下：

S1、将改性β-环糊精加去离子水按比例混合溶解，制得溶液A；

S2、将氟苯尼考加入至溶剂中混合溶解，制得溶液B；

S3、将溶液A和溶液B进行混合，并加入泊洛沙姆和盐酸，制得混合液；

S4、将混合液进行干燥，去除溶剂，制得环糊精包合物；

S5、将制备的环糊精包合物混合于去离子水中，并加入氢氧化钠进行加热，搅拌至包合物分散糊化，pH值为2-4，最后干燥糊化物，并进行粉碎，制得氟苯尼考固体制剂。

优选的，所述S1中，改性β-环糊精与去离子水的混合比例为1:20-25。

优选的，所述S3中，溶液A和溶液B的混合温度为40-50℃，搅拌时间为0.5-1h，搅拌速率为50-60r/min。

优选的，所述S4中，干燥步骤通过喷雾干燥机进行，干燥条件为：进口温度140-160℃，出口温度80-110℃，流量900-1100ml/h。

优选的，所述S5中，环糊精包合物与去离子水的混合比例为1:15-20。

优选的，所述S5中，包合物糊化时的加热温度为50-80℃，搅拌速率为15-20r/min，包合物糊化后，密封条件下静置2-4h，常温下干燥。

优选的，所述S5中，包合物糊化后，通过粉碎机进行粉碎，然后进入研磨机中，研磨成粉。