[发明专利]一种具有骨缺损修复功效的药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种具有骨缺损修复功效的联合用药物组合物及其应用，所述联合用药物组合物包括重组蛋白rH‑BMP2和β‑甘油磷酸钠。本发明创造性地将重组蛋白rH‑BMP2和β‑甘油磷酸钠联合使用作为修复骨缺损的联合用药物组合物，能够在rH‑BMP2较小剂量的前提下提高数十倍rH‑BMP2的成骨效果，有效解决了rH‑BMP2活性不足的问题。同时，β‑甘油磷酸钠还可以作为静脉磷补充剂满足人体每天对磷的需要。再次，β‑甘油磷酸钠作为碱性磷酸酶的底物，在体外补充的BMP2失效以后，仍然可以和自身的BMP2蛋白协同作用，使骨缺损部位得到更快的修复。另外，β‑甘油磷酸钠可以作为原料参与合成连接于骨移植材料上，因此可以将rH‑BMP2固定于骨移植材料上从而固定在缺损部位，更好地发挥成骨诱导效果。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种具有骨缺损修复功效的药物组合物及其应用。

背景技术

骨缺损的修复及骨再生是临床医学的重要难题，目前临床上对于大段骨缺损的患者主要通过自体骨移植、异体骨移植和组织工程材料移植等手段来修复和愈合。自体骨移植是较好的选择但来源有限，且难以修复大于移植骨长度1.5倍的骨缺损。异体骨移植虽然来源较广但具有一定的免疫排斥反应，还容易导致交叉感染。因此人们寻求各种骨替代材料，来避免自体骨和异体骨的缺点，因此组织工程材料移植成为目前骨移植研究的热点。较好的组织工程材料不仅要能够起到骨传导的作用，还要具有骨诱导效果。

BMP2由于其较好的骨诱导活性，是目前唯一公认的较好的骨生长刺激因子。但CHO来源的BMP2由于生产周期长，成本高，产量低，手术应用还给患者造成很大的经济负担。重组蛋白rH-BMP2避免了上面的问题，所以被目前国内临床脊柱融合手术常常使用，但重组蛋白rH-BMP2一般是在细菌表达系统纯化的BMP2蛋白，由于原核细胞缺少翻译后修饰系统，其活性明显要低于中国仓鼠卵巢细胞CHO来源的BMP2，如果大剂量使用又容易导致异位骨化，骨囊肿和炎症等副反应。因此需要开发一种不需要加大剂量使用rH-BMP2就能使rH-BMP2效果放大数倍的策略。

同时，BMP2直接应用的缺点是在体内容易降解，半衰期短且不固定在缺损部位，因此常常和组织工程材料复合用于减缓蛋白降解和流动。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有骨缺损修复功效的药物组合物及其应用。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种具有骨缺损修复功效的联合用药物组合物，所述联合用药物组合物包括重组蛋白rH-BMP2和β-甘油磷酸钠。

本发明创造性地将重组蛋白rH-BMP2和β-甘油磷酸钠联合使用作为修复骨缺损的联合用药物组合物，β-甘油磷酸钠是成骨诱导液的成分之一，常和抗坏血酸配伍体外诱导骨髓间充质干细胞向成骨分化，当其与rH-BMP2联用时能够在rH-BMP2较小剂量的前提下提高数十倍rH-BMP2基因水平和数倍蛋白水平的成骨效果，有效解决了rH-BMP2活性不足的问题。其中rH-BMP2作为一种常见的骨生长刺激因子，其能够诱导成肌细胞往成骨细胞分化，使成肌细胞的碱性磷酸酶ALP活性增强，而β-甘油磷酸钠是ALP的底物，其在ALP催化下释放出更多的无机磷，无机磷的增加促进形成更多的羟基磷灰石参与骨质的形成，从而正反馈整个成骨通路。

同时，β-甘油磷酸钠还可以作为静脉磷补充剂满足人体每天对磷的需要。再次，β-甘油磷酸钠作为碱性磷酸酶的底物，在体外补充的BMP2失效以后，仍然可以和自身的BMP2蛋白协同作用，使骨缺损部位得到更快的修复。另外，BMP2直接应用的缺点是在体内容易降解，半衰期短且不固定在缺损部位，而β-甘油磷酸钠可以作为原料参与合成连接于骨移植材料上，因此可以将rH-BMP2固定于骨移植材料上从而固定在缺损部位，更好地发挥成骨诱导效果。

在本发明中，所述联合用药物组合物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。