[发明专利]4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法及装置

说明书

本发明涉及药物制备技术领域，具体公开了一种4‑羟基喹啉‑3‑甲酸的合成方法及装置，将邻硝基苯甲酸与丙二酸单乙酯钾盐经缩合反应得到3‑(2‑硝基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯；利用铁粉与3‑(2‑硝基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯反应，还原得到3‑(2‑氨基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯；将3‑(2‑氨基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯与DMF‑DMA、DMF经闭环反应得到4‑羟基喹啉‑3‑甲酸乙酯；将4‑羟基喹啉‑3‑甲酸乙酯在碱性条件下水解得到4‑羟基喹啉‑3‑甲酸。4‑羟基喹啉‑3‑甲酸在合成过程中成本低、反应时间短，后处理较为简单。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法及装置。

背景技术

含有4-羟基喹啉环结构的化合物是一类非常重要的含氮杂环类化合物，生物活性非常广泛，其作为中间体原料，在医药学、农业、化工、材料等研究领域具有广阔的研究前景，是研究者们研究的热点内容之一，其中4-羟基喹啉类化合物是药物研发中非常重要的中间体原料。

现有的4-羟基喹啉-3-甲酸在合成过程中，成本高、反应时间长，后处理较为麻烦。

发明内容

本发明的目的在于提供一种4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法及装置，旨在解决现有技术中的4-羟基喹啉-3-甲酸在合成过程中，成本高、反应时间长，后处理较为麻烦的技术问题。

为实现上述目的，本发明采用的一种4-羟基喹啉-3-甲酸的合成方法，包括如下步骤：

将邻硝基苯甲酸与丙二酸单乙酯钾盐经缩合反应得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯；

利用铁粉与所述3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯反应，还原得到3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯；

将所述3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯与DMF-DMA、DMF经闭环反应得到4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯；

将所述4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯在碱性条件下水解得到4-羟基喹啉-3-甲酸。

其中，将邻硝基苯甲酸与丙二酸单乙酯钾盐经缩合反应得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯的步骤，包括：

取容量为100mL的第一三口烧瓶，所述第一三口烧瓶中放入磁力搅拌子，三个口分别装上100℃温度计、三通转接头和加料漏斗；

分别将所述邻硝基苯甲酸和乙腈加入所述第一三口烧瓶内，边搅拌边升温，然后将N-N-羰基二咪唑分批加入所述第一三口烧瓶内，加完后得到反应液A。

其中，将邻硝基苯甲酸与丙二酸单乙酯钾盐经缩合反应得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯的步骤，还包括：

另取容量为250mL的第二三口烧瓶，所述第二三口烧瓶中放入磁力搅拌子，三个口分别装上100℃温度计、三通转接头、加料漏斗，分别将丙二酸单乙酯钾盐和乙腈加入所述第二三口烧瓶内，边搅拌边升温，然后将MgCl₂分批加入所述第二三口烧瓶内，加完后得到反应液B；

将所述反应液B在油浴温度35℃下搅拌，之后将所述反应液B自然冷却至25℃；

当温度降至25℃时，在搅拌状态下将三乙胺缓慢滴加入所述反应液B内，加完后进行搅拌。

其中，在搅拌状态下将三乙胺缓慢滴加入所述反应液B内，加完后进行搅拌的步骤中：

将三乙胺缓慢滴加入所述反应液B内，加完后在25℃下搅拌30min。

其中，将邻硝基苯甲酸与丙二酸单乙酯钾盐经缩合反应得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯的步骤，还包括：

将所述反应液A缓慢倒入装有反应液B的所述第二三口烧瓶内，得到反应液C,将所述反应液C在25℃下搅拌2小时；