[发明专利]一种α-溴代苯乙酮类化合物的制备方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种α‑溴代苯乙酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)在有机溶剂中，以溴酸盐、溴化盐及硫酸作为溴化试剂，并在引发剂的作用下，对乙基苯类化合物进行自由基溴代反应，得到(1,1,2‑三溴乙基)苯衍生物；(2)在酸性溶液中，(1,1,2‑三溴乙基)苯衍生物进行水解反应，得到α‑溴代苯乙酮类化合物。本发明的α‑溴代苯乙酮类化合物的制备方法，采用两步法即可制得α‑溴代苯乙酮类化合物，工艺简单；所有原料均为常用化学品，价廉易得，合成成本低。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种α-溴代苯乙酮类化合物的制备方法。

背景技术

α-溴代苯乙酮类化合物及其衍生物是重要的医药、农药中间体，如：对甲氧基溴代苯乙酮是治疗和预防妇女骨质疏松症药物雷洛昔芬的关键中间体；3-硝基-4-苄氧基-α-溴代苯乙酮类化合物是治疗哮喘药物福莫特罗的关键中间体。

现有技术中，制备α-溴代苯乙酮类化合物的方法主要包括：

1)苯乙酮与Br₂、NBS、CuBr₂等溴化试剂的溴代反应(J.Heterocyclic Chem.,2020,57,1-9；Eur.J.Org.Chem.,2017,2017,781-785；Eur.J.Med.Chem.,2015,18-23.)，这是目前制备α-溴代苯乙酮类化合物最常用的方法；

2)利用氧化剂氧化溴负离子原位形成溴，然后再与苯乙酮进行溴代反应(Tetrahedron Lett.,2012,53,191-195.)；

3)通过(2-溴乙炔基)苯的水合反应(J.Org.Chem.,2013,78,9190-9195；Chin.J.Chem.,2016,34,1251-1254；Tetrahedron Lett.,2016,57,4983-4986.)。

上述α-溴代苯乙酮类化合物的现有制备技术具有如下不足之处：

1)乙酰基是属于间位定位基，对苯环具有钝化作用，不利于在苯环上引入其它取代基，因此要想得到苯环上带有其它不同取代基的苯乙酮，具有一定的难度；

2)Br₂、NBS、CuBr₂等溴化试剂具有污染大、成本高等特点；

3)(2-溴乙炔基)苯的合成路线比较复杂，部分(2-溴乙炔基)苯衍生物很不稳定，因此原料来源也受限。

发明内容

基于现有技术中存在的上述缺点和不足，本发明的目的之一是至少解决现有技术中存在的上述问题之一或多个，换言之，本发明的目的之一是提供满足前述需求之一或多个的一种α-溴代苯乙酮类化合物的制备方法。

为了达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种α-溴代苯乙酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)在有机溶剂中，以溴酸盐、溴化盐及硫酸作为溴化试剂，并在引发剂的作用下，对乙基苯类化合物进行自由基溴代反应，得到(1,1,2-三溴乙基)苯衍生物；

(2)在酸性溶液中，(1,1,2-三溴乙基)苯衍生物进行水解反应，得到α-溴代苯乙酮类化合物；

其中，乙基苯类化合物的化学式为：其中，n为乙基的个数，取值为1、2或3；R为氢原子或取代基；

(1,1,2-三溴乙基)苯衍生物的化学式为：

α-溴代苯乙酮类化合物的化学式为：

作为优选方案，所述步骤(1)中，乙基苯类化合物、溴酸盐、溴化盐及硫酸的物质的量之比为1.0：(2.0～2.4)×n：(1.0～1.2)×n：(1.5～1.8)×n；