[发明专利]表面两性离子聚合物修饰的磁性微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种表面两性离子聚合物修饰的磁性微球的制备方法，其特征在于，该磁性微球由内至外依次为超顺磁性磁核-二氧化硅层-两性离子聚合物层，其制备方法包括以下步骤：

（1）制备磁性纳米颗粒，然后将磁性纳米颗粒分散在有机溶剂中制备磁流体；

（2）将磁流体分散到含有表面活性剂的水中，利用反向微乳液法制备亚微米级磁性微球；

（3）将磁性微球分散在醇水溶液中，通过正硅酸四乙酯水解包覆一层二氧化硅，得到二氧化硅修饰的磁性纳米颗粒；

（4）将二氧化硅修饰的磁性微球分散在含有阴离子表面活性剂、羧基类单体、氨基类单体、交联剂、引发剂的有机溶剂中，升温反应聚合，得到表面包覆两性离子聚合物的超顺磁性微球，所述的羧基类单体包括但不限于丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酰氧乙基琥珀酸单酯，氨基类单体包括但不限于N ,N’-亚甲基双丙烯酰胺，丙烯酰胺；

步骤（1）制备磁性纳米颗粒的方法为共沉淀法、热氧化法或高温热分解法，磁性纳米粒子用油酸包覆后分散到油性有机溶剂中得到磁流体；

步骤（2）中所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温20、span60、聚乙烯吡咯烷酮、曲拉通100中的一种或多种，表面活性剂的质量浓度为0.05%-0.5%，组装得到的亚微米磁性颗粒大小为100-1000nm。

2.根据权利要求1所述的一种表面两性离子聚合物修饰的磁性微球的制备方法，其特征在于，磁性四氧化三铁纳米颗粒粒径为5-50nm，磁流体中磁性颗粒质量浓度为5%-80%；用于分散纳米颗粒的有机溶剂为氯仿、环己烷或正辛烷。

3.根据权利要求1所述的一种表面两性离子聚合物修饰的磁性微球的制备方法，其特征在于，步骤（2）中将磁流体分散到含有表面活性剂的水中，用细胞破碎仪超声处理。

4.根据权利要求1所述的一种表面两性离子聚合物修饰的磁性微球的制备方法，其特征在于，步骤（3）具体方法为，将磁性微球分散在醇水相中，机械搅拌后加氨水，继续搅拌后加正硅酸四乙酯，机械搅拌后纯化，用水和乙醇洗涤后得到二氧化硅包覆的磁性微球。

5.根据权利要求4所述的一种表面两性离子聚合物修饰的磁性微球的制备方法，其特征在于，醇为乙醇或者异丙醇，水为超纯水，醇水的比例为1：1~5：1，氨水质量浓度为0.5-5%，磁性微球质量浓度为0.2-20 mg/ml。

6.根据权利要求1所述的一种表面两性离子聚合物修饰的磁性微球的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、烷基二苯醚二磺酸钠或聚（4-苯乙烯磺酸-共聚-马来酸-钠盐），质量浓度为0.02-2%；

羧基类单体浓度为0.02-1mg/ml；

氨基类单体浓度为0.02-1mg/ml；

引发剂包括但不限于过硫酸钾、偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰，引发剂与单体比例为1：500-1：20；

交联剂包括但不限于二甲基丙烯酸乙二醇酯，交联剂与单体比例为1：50-1：1；

所述的溶剂为水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或乙腈；

反应温度为60-120℃，反应时间为1~3小时。

7.一种表面两性离子聚合物修饰的磁性微球，其特征在于，采用如权利要求1~6任意一项所述的制备方法制备得到。

8.如权利要求7所述的一种表面两性离子聚合物修饰的磁性微球的应用，其特征在于，所述磁性微球用于蛋白检测和细胞分选。